Karboplatin és paklitaxel cediranib-maleáttal vagy anélkül olyan áttétes vagy visszatérő méhnyakrákos betegek kezelésében, akik műtéttel nem távolíthatók el

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

• Szövettanilag igazolt méhnyak karcinóma, beleértve a következő altípusok bármelyikét:

  • Laphámrák
  • Adenokarcinóma
  • Adenosquamous sejtes karcinóma

• Meg kell felelnie az alábbi kritériumok egyikének:

  • Perzisztáló vagy visszaeső, inoperábilis betegség radikális sugárkezelést követően a besugárzott medencében
  • Visszaesés radikális méheltávolítás után (ha szükséges, a medence radikális sugárkezelése után)
  • Extra kismedencei áttétek
  • Elsődleges stádiumú IVB betegség
• Nem alkalmas potenciálisan gyógyító sebészeti beavatkozásra
• Mérhető betegség ≥ 1 marker helyen
• Az elmúlt 6 hónapban nem fordult elő központi idegrendszeri betegség, beleértve az agyi metasztázisokat

A BETEG JELLEMZŐI:

• ECOG teljesítmény állapota 0-1
• Várható élettartam > 12 hét
• Hemoglobin ≥ 10 g/dl
• ANC ≥ 1500/mm³
• Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm³
• Számított kreatinin-clearance ≥ 35 ml/perc
• Nincs proteinuria > 1+ a nívópálcán (két egymást követő nívópálcán legalább 1 hét különbséggel), kivéve, ha a vizelet fehérje 1,5 g alatt van egy 24 órás időszakban
• Bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• ALT vagy AST ≤ a normálérték felső határának 2,5-szöröse (≤ a normálérték felső határának 5-szöröse, ha májmetasztázisok vannak jelen)
• Alkáli foszfatáz ≤ a normálérték felső határának 2,5-szerese (májmetasztázisok esetén ≤ a felső határérték 5-szöröse)
• A protrombin arány (PTR)/INR ≤ 1,5 VAGY PTR/INR 2,0-3,0 stabil dózisú véralvadásgátlót szedő betegeknél
• A részleges tromboplasztin idő < 1,2-szerese a kontrollnak
• Nincs olyan idegi vagy pszichiátriai rendellenesség, amely megakadályozná a tájékozott beleegyezést és a megfelelést
• Nem fordult elő rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben, kivéve a sikeresen kezelt bazálissejtes bőrrákot vagy in situ emlőrákot
• Nem terhes vagy szoptat
• A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálati kezelés alatt és a kezelés befejezése után ≥ 6 hónapig
• Nincs ellenőrizetlen fertőzés, olyan fertőzés, amely nem oldható meg könnyen antibiotikumokkal a vizsgálat megkezdése előtt
• A vizsgálatot végző személy megítélése szerint nem fordult elő olyan jelentős emésztőrendszeri károsodás, amely jelentősen befolyásolná a cediranib-maleát felszívódását
• Nincs a kórelőzményében medencesipoly
• Gyulladásos bélbetegség az anamnézisben nem szerepel
• Nincs szubakut vagy akut bélelzáródás
• Nem volt jelentős traumás sérülés az elmúlt 4 hétben
• Nincs nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés
• Nincs aktív vérzés
• Nincsenek trombózisos vagy vérzéses rendellenességek anamnézisében vagy bizonyítékai
• Nem volt kontrollálatlan görcsroham, cerebrovaszkuláris baleset, átmeneti ischaemiás roham vagy subarachnoidális vérzés az elmúlt 6 hónapban

• Nincsenek jelentős szív- és érrendszeri betegségek, beleértve a következők bármelyikét:

  • Artériás trombózisos esemény az elmúlt 12 hónapban
  • Angina az elmúlt 6 hónapban
  • A kórtörténetben rosszul kontrollált vagy nem kontrollált magas vérnyomás vagy nyugalmi vérnyomás > 150/100 Hgmm stabil vérnyomáscsökkentő terápia jelenlétében vagy hiányában az elmúlt 6 hónapban
  • NYHA II-IV osztályú pangásos szívelégtelenség
  • Perifériás érbetegség ≥ 3. fokozatú vagy gyógyszeres kezelést igénylő szívritmuszavar
  • Megnyúlt QTc (korrigált) intervallum > 470 ms EKG-n vagy a családban előfordult hosszú QT-szindróma
• A frekvenciaszabályozott pitvarfibrillációban szenvedő betegek jogosultak
• Nem igényel intravénás táplálkozási támogatást
• Nincs korábban szenzoros vagy motoros neuropátia ≥ 2. fokozat
• Nincs gerincvelő-kompresszió anamnézisében vagy klinikai gyanúja
• Karboplatinnal vagy paklitaxellel szembeni túlérzékenység nem ismert
• Nincs bizonyíték semmilyen más betegségre, anyagcserezavarra, fizikális vizsgálatra vagy laboratóriumi leletre, amely olyan betegségre vagy állapotra alapos gyanúra adhatna okot, amely ellenjavallt egy vizsgálati gyógyszer alkalmazását, vagy a beteget nagy kockázatnak teszi ki a kezeléssel összefüggő szövődményekre.

ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:

• Lásd: Betegség jellemzői
• Nincs megoldatlan toxicitás ≥ CTC 2. fokozat a korábbi szisztémás rákellenes kezelésből, kivéve a hematológiai toxicitást vagy az alopeciát
• Nincs előzetes kemoterápia, kivéve a ciszplatint, amelyet sugárkezeléssel együtt adtak elsődleges kezelésként
• 28 napon belül, illetve a vizsgálat alatt nem várható jelentősebb műtét

• Több mint 2 hét telt el a CYP3A4 és 2C8 korábbi és nem egyidejű erős inhibitorai, beleértve a következők bármelyikét:

  • Amiodaron
  • Klaritromicin
  • Eritromicin
  • szimvasztatin
  • Atorvasztatin
  • Lovastatin
  • Montelukast-nátrium
  • Verapamil
  • Ketokonazol
  • Mikonazol
  • Indinavir (és más vírusellenes szerek)
  • Diltiazem
• Egyidejűleg nem adható grapefruitlé vagy orbáncfű