Carboplatine et paclitaxel avec ou sans maléate de cédiranib dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus métastatique ou récurrent qui ne peut pas être enlevé par chirurgie

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

• Carcinome du col de l'utérus confirmé histologiquement, y compris l'un des sous-types suivants :

  • Carcinome squameux
  • Adénocarcinome
  • Carcinome à cellules adénosquameuses

• Doit répondre à l'un des critères suivants :

  • Maladie inopérable persistante ou récidivante après radiothérapie radicale dans le bassin irradié
  • Rechute après hystérectomie radicale (après radiothérapie radicale du bassin, le cas échéant)
  • Métastases extra pelviennes
  • Maladie IVB au stade primaire
• Ne convient pas à une intervention chirurgicale potentiellement curative
• Maladie mesurable dans ≥ 1 site marqueur
• Aucune maladie du SNC, y compris des métastases cérébrales, au cours des 6 derniers mois

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

• Statut de performance ECOG 0-1
• Espérance de vie > 12 semaines
• Hémoglobine ≥ 10 g/dL
• NAN ≥ 1 500/mm³
• Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm³
• Clairance de la créatinine calculée ≥ 35 mL/min
• Pas de protéinurie > 1+ sur la bandelette (sur 2 bandelettes consécutives à au moins 1 semaine d'intervalle), sauf si la protéine urinaire est < 1,5 g sur une période de 24 heures
• Bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• ALT ou AST ≤ 2,5 fois la LSN (≤ 5 fois la LSN si des métastases hépatiques sont présentes)
• Phosphatase alcaline ≤ 2,5 fois la LSN (≤ 5 fois la LSN si des métastases hépatiques sont présentes)
• Rapport de prothrombine (PTR)/INR ≤ 1,5 OU PTR/INR 2,0-3,0 pour les patients recevant une dose stable d'anticoagulant
• Temps de céphaline < 1,2 fois le contrôle
• Aucun antécédent de trouble nerveux ou psychiatrique qui empêcherait le consentement éclairé et la conformité
• Aucune malignité antérieure au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou d'un cancer du sein in situ traité avec succès
• Pas enceinte ou allaitante
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant ≥ 6 mois après la fin du traitement à l'étude
• Aucune infection non contrôlée, définie comme une infection qui ne peut pas être résolue facilement avec des antibiotiques avant l'entrée dans l'essai
• Aucun antécédent d'insuffisance gastro-intestinale importante, à en juger par l'investigateur, qui affecterait de manière significative l'absorption du maléate de cédiranib
• Aucun antécédent de fistule pelvienne
• Aucun antécédent de maladie inflammatoire de l'intestin
• Pas d'occlusion intestinale subaiguë ou aiguë
• Aucune blessure traumatique significative au cours des 4 dernières semaines
• Pas de plaie, d'ulcère ou de fracture osseuse non cicatrisante
• Pas de saignement actif
• Aucun antécédent ou preuve de troubles thrombotiques ou hémorragiques
• Aucune crise incontrôlée, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire ou hémorragie sous-arachnoïdienne au cours des 6 derniers mois

• Aucune maladie cardiovasculaire significative, y compris l'un des éléments suivants :

  • Événement thrombotique artériel au cours des 12 derniers mois
  • Angine au cours des 6 derniers mois
  • Antécédents d'hypertension mal contrôlée ou non contrôlée ou de TA au repos > 150/100 mm Hg en présence ou en l'absence d'un régime stable de traitement antihypertenseur au cours des 6 derniers mois
  • Insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA II-IV
  • Maladie vasculaire périphérique ≥ grade 3 ou arythmie cardiaque nécessitant des médicaments
  • Intervalle QTc prolongé (corrigé) de > 470 ms à l'ECG ou antécédents familiaux de syndrome du QT long
• Les patients atteints de fibrillation auriculaire à fréquence contrôlée sont éligibles
• Ne nécessitant pas de soutien nutritionnel intraveineux
• Aucune neuropathie sensorielle ou motrice préexistante ≥ grade 2
• Aucun antécédent ou suspicion clinique de compression de la moelle épinière
• Aucune hypersensibilité connue au carboplatine ou au paclitaxel
• Aucune preuve d'une autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou expose le patient à un risque élevé de complications liées au traitement

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

• Voir les caractéristiques de la maladie
• Aucune toxicité non résolue ≥ grade CTC 2 d'un traitement anticancéreux systémique antérieur, à l'exception de la toxicité hématologique ou de l'alopécie
• Aucune chimiothérapie antérieure, à l'exception du cisplatine administré en association avec la radiothérapie comme traitement principal
• Aucune intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours ou anticipée pendant l'étude

• Plus de 2 semaines depuis le précédent et aucun inhibiteur puissant simultané du CYP3A4 et du 2C8, y compris l'un des éléments suivants :

  • Amiodarone
  • Clarithromycine
  • Érythromycine
  • Simvastatine
  • Atorvastatine
  • Lovastatine
  • Montélukast sodique
  • Vérapamil
  • Kétoconazole
  • Miconazole
  • Indinavir (et autres antiviraux)
  • Diltiazem
• Pas de jus de pamplemousse ni de millepertuis en même temps