Carboplatin og Paclitaxel med eller uden cediranib maleat til behandling af patienter med metastatisk eller tilbagevendende livmoderhalskræft, der ikke kan fjernes ved kirurgi

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk bekræftet carcinom i livmoderhalsen, inklusive en af ​​følgende undertyper:

  • Planocellulært karcinom
  • Adenocarcinom
  • Adenosquamous cell carcinom

• Skal opfylde et af følgende kriterier:

  • Vedvarende eller recidiverende inoperabel sygdom efter radikal strålebehandling i det bestrålede bækken
  • Tilbagefald efter radikal hysterektomi (efter radikal strålebehandling til bækken, hvis det er relevant)
  • Ekstra bækkenmetastaser
  • Primært stadium IVB sygdom
• Ikke egnet til potentielt helbredende kirurgiske indgreb
• Målbar sygdom på ≥ 1 markørsted
• Ingen CNS-sygdom, inklusive hjernemetastaser, inden for de seneste 6 måneder

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• ECOG ydeevne status 0-1
• Forventet levetid > 12 uger
• Hæmoglobin ≥ 10 g/dL
• ANC ≥ 1.500/mm³
• Blodpladeantal ≥ 100.000/mm³
• Beregnet kreatininclearance ≥ 35 ml/min
• Ingen proteinuri > 1+ på målepinden (på 2 på hinanden følgende målepinde med mindst 1 uges mellemrum), medmindre urinprotein er < 1,5 g i en 24-timers periode
• Bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• ALT eller ASAT ≤ 2,5 gange ULN (≤ 5 gange ULN, hvis levermetastaser er til stede)
• Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 gange ULN (≤ 5 gange ULN, hvis levermetastaser er til stede)
• Prothrombin ratio (PTR)/INR ≤ 1,5 ELLER PTR/INR 2,0-3,0 for patienter i stabil dosis af antikoagulant
• Partiel tromboplastintid < 1,2 gange kontrol
• Ingen historie med en nervøs eller psykiatrisk lidelse, der ville forhindre informeret samtykke og overholdelse
• Ingen tidligere malignitet inden for de seneste 5 år, undtagen for succesfuldt behandlet basalcellehudkræft eller in-situ brystkræft
• Ikke gravid eller ammende
• Fertile patienter skal anvende effektiv prævention under og i ≥ 6 måneder efter afsluttet undersøgelsesbehandling
• Ingen ukontrolleret infektion, defineret som infektion, der ikke let kan afhjælpes med antibiotika før start i forsøget
• Ingen historie med signifikant gastrointestinal svækkelse, som vurderet af investigator, som signifikant ville påvirke absorptionen af ​​cediranibmaleat
• Ingen historie med bækkenfistel
• Ingen historie med inflammatorisk tarmsygdom
• Ingen subakut eller akut tarmobstruktion
• Ingen væsentlig traumatisk skade inden for de seneste 4 uger
• Ingen ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
• Ingen aktiv blødning
• Ingen historie eller tegn på trombotiske eller hæmoragiske lidelser
• Ingen ukontrollerede anfald, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald eller subaraknoidal blødning inden for de seneste 6 måneder

• Ingen signifikant kardiovaskulær sygdom, inklusive nogen af ​​følgende:

  • Arteriel trombotisk hændelse inden for de seneste 12 måneder
  • Angina inden for de seneste 6 måneder
  • Anamnese med dårligt kontrolleret eller ukontrolleret hypertension eller hvilende BP > 150/100 mm Hg i nærvær eller fravær af et stabilt regime med antihypertensiv behandling inden for de seneste 6 måneder
  • NYHA klasse II-IV kongestiv hjerteinsufficiens
  • Perifer vaskulær sygdom ≥ grad 3 eller hjertearytmi, der kræver medicin
  • Forlænget QTc (korrigeret) interval på > 470 ms på EKG eller en familiehistorie med langt QT-syndrom
• Patienter med hastighedsstyret atrieflimren er kvalificerede
• Kræver ikke intravenøs ernæringsstøtte
• Ingen eksisterende sensorisk eller motorisk neuropati ≥ grad 2
• Ingen historie eller klinisk mistanke om rygmarvskompression
• Ingen kendt overfølsomhed over for carboplatin eller paclitaxel
• Ingen tegn på anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel eller sætter patienten i høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

• Se Sygdomskarakteristika
• Ingen uafklaret toksicitet ≥ CTC grad 2 fra tidligere systemisk anti-cancerbehandling, undtagen hæmatologisk toksicitet eller alopeci
• Ingen forudgående kemoterapi, undtagen cisplatin administreret sammen med strålebehandling som primær behandling
• Ingen større operation inden for 28 dage eller forventet under undersøgelsen

• Mere end 2 uger siden tidligere og ingen samtidige potente hæmmere af CYP3A4 og 2C8, inklusive nogen af ​​følgende:

  • Amiodaron
  • Clarithromycin
  • Erythromycin
  • Simvastatin
  • Atorvastatin
  • Lovastatin
  • Montelukast natrium
  • Verapamil
  • Ketoconazol
  • Miconazol
  • Indinavir (og andre antivirale midler)
  • Diltiazem
• Ingen samtidig grapefrugtjuice eller perikon