Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Karboplatin og paklitaksel med eller uten cediranibmaleat ved behandling av pasienter med metastatisk eller tilbakevendende livmorhalskreft som ikke kan fjernes ved kirurgi

23. august 2013 oppdatert av: University of Glasgow

CIRCCa - En randomisert dobbeltblind fase II-studie av Carboplatin-Paclitaxel Plus Cediranib versus Carboplatin-Paclitaxel Plus Placebo i metastatisk/tilbakevendende livmorhalskreft

BAKGRUNN: Legemidler som brukes i kjemoterapi, som karboplatin og paklitaksel, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å hindre dem i å dele seg. Cediranibmaleat kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst og ved å blokkere blodstrømmen til svulsten. Det er ennå ikke kjent om karboplatin og paklitaksel er mer effektive når de gis med eller uten cediranibmaleat ved behandling av pasienter med livmorhalskreft som ikke kan fjernes ved kirurgi.

FORMÅL: Denne randomiserte fase II-studien studerer å gi karboplatin og paklitaksel sammen med cediranibmaleat for å se hvor godt det virker sammenlignet med å gi karboplatin og paklitaksel sammen med placebo ved behandling av pasienter med metastatisk eller tilbakevendende livmorhalskreft som ikke kan fjernes ved kirurgi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Livmorhalskreft

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Hoved

For å gi foreløpige bevis på om tillegg av cediranibmaleat til en kombinasjon av karboplatin og paklitaksel vil øke den progresjonsfrie overlevelsen med 50 % fra 4 til 6 måneder hos pasienter med metastatisk eller tilbakevendende, upåviselig livmorhalskreft.

Sekundær

For å gi estimater av forskjeller i respons, overlevelse, toksisitet, livskvalitet og farmakodynamiske endepunkter mellom studiearmene.

OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie. Pasientene er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.

Arm I: Pasienter får karboplatin IV over 30-60 minutter og paklitaksel IV over 3 timer på dag 1. Pasienter får også oral placebo én gang daglig.
Arm II: Pasienter får karboplatin- og paklitakselbehandling som i arm I. Pasienter får også oral cediranibmaleat én gang daglig.

I begge armer gjentas behandlingen hver 3. uke i opptil 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter med fullstendig respons, delvis respons eller stabil sykdom etter fullført behandling får cediranibmaleat eller placebo inntil tegn på progresjon eller toksisitet.

Blodprøver kan tas med jevne mellomrom for evaluering av VEGFR-signalhemmeren cediranibmaleat og identifisering av egnede biomarkører som forutsier cediranibmaleatrespons. Livskvalitet vurderes av EORTC QLQ-C30 og QLQ-CX24 cervix subscale spørreskjemaer ved baseline og periodisk under studie og oppfølging.

Etter avsluttet studieterapi følges pasientene opp hver 2. måned i 3 år, hver 6. måned i 2 år, og deretter årlig.

Fagfellevurdert og finansiert eller godkjent av Cancer Research UK.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

130

Fase

Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Storbritannia
- England
  - Leicester, England, Storbritannia, LE19 4LF
    - Leicester Royal Infirmary
  - London, England, Storbritannia, W1T 4TJ
    - Cancer Research UK and University College London Cancer Trials Centre
  - Manchester, England, Storbritannia, M20 4BX
    - Christie Hospital
  - Sutton, England, Storbritannia, SM2 5PG
    - Royal Marsden - Surrey
- Scotland
  - Edinburgh, Scotland, Storbritannia, EH4 2XR
    - Edinburgh Cancer Centre at Western General Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

Histologisk bekreftet karsinom i livmorhalsen, inkludert noen av følgende undertyper:
- Plateepitelkarsinom
- Adenokarsinom
- Adenosquamøst cellekarsinom
Må oppfylle ett av følgende kriterier:
- Vedvarende eller residiverende inoperabel sykdom etter radikal strålebehandling i det bestrålte bekkenet
- Tilbakefall etter radikal hysterektomi (etter radikal strålebehandling til bekkenet, hvis det er aktuelt)
- Ekstra bekkenmetastaser
- Primær stadium IVB sykdom
Ikke egnet for potensielt kurativ kirurgisk prosedyre
Målbar sykdom på ≥ 1 markørsted
Ingen CNS-sykdom, inkludert hjernemetastaser, de siste 6 månedene

PASIENT KARAKTERISTIKA:

ECOG ytelsesstatus 0-1
Forventet levealder > 12 uker
Hemoglobin ≥ 10 g/dL
ANC ≥ 1500/mm³
Blodplateantall ≥ 100 000/mm³
Beregnet kreatininclearance ≥ 35 ml/min
Ingen proteinuri > 1+ på peilepinnen (på 2 påfølgende peilepinner med minst 1 ukes mellomrom), med mindre urinprotein er < 1,5 g i en 24-timers periode
Bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
ALT eller ASAT ≤ 2,5 ganger ULN (≤ 5 ganger ULN hvis levermetastaser er tilstede)
Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 ganger ULN (≤ 5 ganger ULN hvis levermetastaser er tilstede)
Protrombinforhold (PTR)/INR ≤ 1,5 ELLER PTR/INR 2,0-3,0 for pasienter på stabil dose antikoagulant
Delvis tromboplastintid < 1,2 ganger kontroll
Ingen historie med en nervøs eller psykiatrisk lidelse som ville forhindre informert samtykke og etterlevelse
Ingen tidligere malignitet i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra vellykket behandlet basalcellehudkreft eller in-situ brystkreft
Ikke gravid eller ammende
Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon under og i ≥ 6 måneder etter avsluttet studiebehandling
Ingen ukontrollert infeksjon, definert som infeksjon som ikke kan løses lett med antibiotika før prøvestart
Ingen historie med signifikant gastrointestinal svekkelse, som bedømt av etterforskeren, som signifikant ville påvirke absorpsjonen av cediranibmaleat
Ingen historie med bekkenfistel
Ingen historie med inflammatorisk tarmsykdom
Ingen subakutt eller akutt tarmobstruksjon
Ingen betydelig traumatisk skade de siste 4 ukene
Ingen ikke-helende sår, sår eller benbrudd
Ingen aktiv blødning
Ingen historie eller bevis for trombotiske eller hemoragiske lidelser
Ingen ukontrollerte anfall, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk anfall eller subaraknoidal blødning i løpet av de siste 6 månedene
Ingen signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert noen av følgende:
- Arteriell trombotisk hendelse i løpet av de siste 12 månedene
- Angina de siste 6 månedene
- Anamnese med dårlig kontrollert eller ukontrollert hypertensjon eller hvilende BP > 150/100 mm Hg i nærvær eller fravær av et stabilt regime med antihypertensiv terapi i løpet av de siste 6 månedene
- NYHA klasse II-IV kongestiv hjertesvikt
- Perifer karsykdom ≥ grad 3 eller hjertearytmi som krever medisinering
- Forlenget QTc (korrigert) intervall på > 470 ms på EKG eller en familiehistorie med langt QT-syndrom
Pasienter med hastighetskontrollert atrieflimmer er kvalifisert
Krever ikke intravenøs ernæringsstøtte
Ingen eksisterende sensorisk eller motorisk nevropati ≥ grad 2
Ingen historie eller klinisk mistanke om ryggmargskompresjon
Ingen kjent overfølsomhet overfor karboplatin eller paklitaksel
Ingen bevis på noen annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et forsøkslegemiddel eller setter pasienten i høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner

FØR SAMTIDIG TERAPI:

Se Sykdomskarakteristikker
Ingen uløst toksisitet ≥ CTC grad 2 fra tidligere systemisk anti-kreftbehandling, bortsett fra hematologisk toksisitet eller alopecia
Ingen tidligere kjemoterapi, bortsett fra cisplatin administrert sammen med strålebehandling som primærbehandling
Ingen større operasjon innen 28 dager eller forventet under studien
Mer enn 2 uker siden tidligere og ingen samtidige potente hemmere av CYP3A4 og 2C8, inkludert noen av følgende:
- Amiodaron
- Klaritromycin
- Erytromycin
- Simvastatin
- Atorvastatin
- Lovastatin
- Montelukast natrium
- Verapamil
- Ketokonazol
- Mikonazol
- Indinavir (og andre antivirale midler)
- Diltiazem
Ingen samtidig grapefruktjuice eller johannesurt

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Primært formål: Behandling
Tildeling: Randomisert
Masking: Dobbelt

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Generell progresjonsfri overlevelse

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Total overlevelse
Reduksjon i plasma VEGFR2-nivåer fra baseline til dag 28
Respons på kjemoterapi ved bruk av RECIST1.1-kriterier
Toksisitet vurdert ved bruk av NCI CTCAE v4.0
Livskvalitet vurdert ved hjelp av EORTC QLQ-C30 og CX24

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Glasgow

Etterforskere

Hovedetterforsker: R. Paul Symonds, MD, FRCP, FRCR, University Hospitals, Leicester

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2012

Studiet fullført (Faktiske)