Carboplatino y paclitaxel con o sin maleato de cediranib en el tratamiento de pacientes con cáncer de cuello uterino metastásico o recidivante que no se puede extirpar mediante cirugía

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Carcinoma de cuello uterino confirmado histológicamente, incluido cualquiera de los siguientes subtipos:

  • Carcinoma de células escamosas
  • adenocarcinoma
  • Carcinoma de células adenoescamosas

• Debe cumplir con uno de los siguientes criterios:

  • Enfermedad inoperable persistente o recidivante después de radioterapia radical dentro de la pelvis irradiada
  • Recaída tras histerectomía radical (tras radioterapia radical en pelvis, si procede)
  • Metástasis extra pélvicas
  • Enfermedad en etapa primaria IVB
• No apto para procedimientos quirúrgicos potencialmente curativos.
• Enfermedad medible en ≥ 1 sitio marcador
• Sin enfermedad del SNC, incluidas metástasis cerebrales, en los últimos 6 meses

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado funcional ECOG 0-1
• Esperanza de vida > 12 semanas
• Hemoglobina ≥ 10 g/dL
• RAN ≥ 1500/mm³
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm³
• Depuración de creatinina calculada ≥ 35 ml/min
• Sin proteinuria > 1+ en tira reactiva (en 2 tiras reactivas consecutivas con no menos de 1 semana de diferencia), a menos que la proteína urinaria sea < 1,5 g en un período de 24 horas
• Bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• ALT o AST ≤ 2,5 veces el LSN (≤ 5 veces el LSN si hay metástasis hepáticas)
• Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 veces ULN (≤ 5 veces ULN si hay metástasis hepáticas)
• Relación de protrombina (PTR)/INR ≤ 1,5 O PTR/INR 2,0-3,0 para pacientes con dosis estable de anticoagulante
• Tiempo de tromboplastina parcial < 1,2 veces el control
• Sin antecedentes de un trastorno nervioso o psiquiátrico que impida el consentimiento informado y el cumplimiento.
• Sin malignidad previa en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel de células basales tratado con éxito o cáncer de mama in situ
• No embarazada ni amamantando
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante ≥ 6 meses después de completar el tratamiento del estudio.
• Sin infección no controlada, definida como infección que no se puede resolver fácilmente con antibióticos antes del ingreso al ensayo
• Sin antecedentes de deterioro gastrointestinal significativo, según lo juzgado por el investigador, que afectaría significativamente la absorción de maleato de cediranib
• Sin antecedentes de fístula pélvica
• Sin antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal
• Sin obstrucción intestinal aguda o subaguda
• Sin lesiones traumáticas significativas en las últimas 4 semanas
• Ninguna herida, úlcera o fractura ósea que no cicatriza
• Sin sangrado activo
• Sin antecedentes o evidencia de trastornos trombóticos o hemorrágicos
• Sin convulsiones no controladas, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio o hemorragia subaracnoidea en los últimos 6 meses

• Ninguna enfermedad cardiovascular significativa, incluyendo cualquiera de las siguientes:

  • Evento trombótico arterial en los últimos 12 meses
  • Angina en los últimos 6 meses
  • Antecedentes de hipertensión mal controlada o no controlada o PA en reposo > 150/100 mm Hg en presencia o ausencia de un régimen estable de tratamiento antihipertensivo en los últimos 6 meses
  • Insuficiencia cardíaca congestiva clase II-IV de la NYHA
  • Enfermedad vascular periférica ≥ grado 3 o arritmia cardíaca que requiere medicación
  • Intervalo QTc prolongado (corregido) de > 470 ms en el ECG o antecedentes familiares de síndrome de QT largo
• Los pacientes con fibrilación auricular de frecuencia controlada son elegibles
• No requiere soporte nutricional intravenoso
• Sin neuropatía sensorial o motora preexistente ≥ grado 2
• Sin antecedentes ni sospecha clínica de compresión medular
• Sin hipersensibilidad conocida al carboplatino o al paclitaxel
• No hay evidencia de ninguna otra enfermedad, disfunción metabólica, resultado del examen físico o resultado de laboratorio que dé una sospecha razonable de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un fármaco en investigación o que ponga al paciente en alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento.

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Ver Características de la enfermedad
• Sin toxicidad no resuelta ≥ CTC grado 2 de terapia anticancerígena sistémica previa, excepto toxicidad hematológica o alopecia
• Sin quimioterapia previa, excepto cisplatino administrado junto con radioterapia como tratamiento primario
• Sin cirugía mayor dentro de los 28 días o prevista durante el estudio

• Más de 2 semanas desde el anterior y sin inhibidores potentes concurrentes de CYP3A4 y 2C8, incluidos cualquiera de los siguientes:

  • amiodarona
  • claritromicina
  • Eritromicina
  • simvastatina
  • Atorvastatina
  • lovastatina
  • montelukast sódico
  • verapamilo
  • ketoconazol
  • miconazol
  • Indinavir (y otros antivirales)
  • diltiazem
• Sin jugo de toronja o hierba de San Juan concurrentes