Carboplatin und Paclitaxel mit oder ohne Cediranibmaleat bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem oder rezidivierendem Gebärmutterhalskrebs, der durch eine Operation nicht entfernt werden kann

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

• Histologisch bestätigtes Karzinom des Gebärmutterhalses, einschließlich einer der folgenden Subtypen:

  • Plattenepithelkarzinom
  • Adenokarzinom
  • Adenosquamöses Zellkarzinom

• Muss eines der folgenden Kriterien erfüllen:

  • Anhaltende oder rezidivierende inoperable Erkrankung nach radikaler Strahlentherapie im bestrahlten Becken
  • Rückfall nach radikaler Hysterektomie (ggf. nach radikaler Strahlentherapie des Beckens)
  • Zusätzliche Beckenmetastasen
  • IVB-Erkrankung im Primärstadium
• Nicht für potenziell kurative chirurgische Eingriffe geeignet
• Messbare Erkrankung an ≥ 1 Markerstelle
• Keine ZNS-Erkrankung, einschließlich Hirnmetastasen, innerhalb der letzten 6 Monate

PATIENTENMERKMALE:

• ECOG-Leistungsstatus 0-1
• Lebenserwartung > 12 Wochen
• Hämoglobin ≥ 10 g/dl
• ANC ≥ 1.500/mm³
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm³
• Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 35 ml/min
• Keine Proteinurie > 1+ am Messstab (bei 2 aufeinanderfolgenden Messstäben im Abstand von mindestens 1 Woche), es sei denn, das Urinprotein beträgt < 1,5 g in einem 24-Stunden-Zeitraum
• Bilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• ALT oder AST ≤ 2,5-faches ULN (≤ 5-faches ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind)
• Alkalische Phosphatase ≤ 2,5-faches ULN (≤ 5-faches ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind)
• Prothrombinverhältnis (PTR)/INR ≤ 1,5 ODER PTR/INR 2,0–3,0 für Patienten mit stabiler Antikoagulansdosis
• Partielle Thromboplastinzeit < 1,2-fache Kontrolle
• Keine Vorgeschichte einer nervösen oder psychiatrischen Störung, die eine informierte Einwilligung und Compliance verhindern würde
• Keine Vorerkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre, außer bei erfolgreich behandeltem Basalzell-Hautkrebs oder In-situ-Brustkrebs
• Nicht schwanger oder stillend
• Fruchtbare Patienten müssen während und für ≥ 6 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
• Keine unkontrollierte Infektion, definiert als Infektion, die vor Studienbeginn nicht ohne weiteres mit Antibiotika behandelt werden kann
• Nach Einschätzung des Prüfarztes gab es in der Vergangenheit keine signifikante Magen-Darm-Beeinträchtigung, die die Absorption von Cediranibmaleat erheblich beeinträchtigen würde
• Keine Beckenfistel in der Vorgeschichte
• Keine Vorgeschichte einer entzündlichen Darmerkrankung
• Kein subakuter oder akuter Darmverschluss
• Keine wesentliche traumatische Verletzung innerhalb der letzten 4 Wochen
• Keine nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
• Keine aktive Blutung
• Keine Vorgeschichte oder Hinweise auf thrombotische oder hämorrhagische Erkrankungen
• Keine unkontrollierten Anfälle, zerebrovaskulären Unfall, transitorische ischämische Attacke oder Subarachnoidalblutung innerhalb der letzten 6 Monate

• Keine signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich einer der folgenden:

  • Arterielles thrombotisches Ereignis innerhalb der letzten 12 Monate
  • Angina pectoris innerhalb der letzten 6 Monate
  • Anamnese einer schlecht kontrollierten oder unkontrollierten Hypertonie oder eines Ruhe-Blutdrucks > 150/100 mm Hg in Gegenwart oder Abwesenheit einer stabilen blutdrucksenkenden Therapie innerhalb der letzten 6 Monate
  • Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse II-IV
  • Periphere Gefäßerkrankung ≥ Grad 3 oder Herzrhythmusstörung, die eine Medikation erfordert
  • Verlängertes (korrigiertes) QTc-Intervall von > 470 ms im EKG oder in der Familie ein langes QT-Syndrom
• Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit frequenzkontrolliertem Vorhofflimmern
• Keine intravenöse Ernährungsunterstützung erforderlich
• Keine vorbestehende sensorische oder motorische Neuropathie ≥ Grad 2
• Keine Vorgeschichte oder klinischer Verdacht auf Rückenmarkskompression
• Keine bekannte Überempfindlichkeit gegen Carboplatin oder Paclitaxel
• Keine Hinweise auf eine andere Krankheit, Stoffwechselstörung, Befund einer körperlichen Untersuchung oder Laborbefund, der einen begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründet, der die Verwendung eines Prüfpräparats kontraindiziert oder den Patienten einem hohen Risiko für behandlungsbedingte Komplikationen aussetzt

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Keine ungelöste Toxizität ≥ CTC-Grad 2 aufgrund einer vorherigen systemischen Krebstherapie, außer hämatologischer Toxizität oder Alopezie
• Keine vorherige Chemotherapie, außer Cisplatin, das zusammen mit einer Strahlentherapie als Primärbehandlung verabreicht wird
• Keine größere Operation innerhalb von 28 Tagen oder voraussichtlich während der Studie

• Mehr als 2 Wochen seit der vorherigen und keine gleichzeitigen wirksamen Inhibitoren von CYP3A4 und 2C8, einschließlich einer der folgenden:

  • Amiodaron
  • Clarithromycin
  • Erythromycin
  • Simvastatin
  • Atorvastatin
  • Lovastatin
  • Montelukast-Natrium
  • Verapamil
  • Ketoconazol
  • Miconazol
  • Indinavir (und andere Virostatika)
  • Diltiazem
• Kein gleichzeitiger Genuss von Grapefruitsaft oder Johanniskraut