Carboplatina e paclitaxel com ou sem maleato de cediranibe no tratamento de pacientes com câncer cervical metastático ou recorrente que não pode ser removido por cirurgia

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Carcinoma do colo do útero confirmado histologicamente, incluindo qualquer um dos seguintes subtipos:

  • Carcinoma de células escamosas
  • Adenocarcinoma
  • Carcinoma adenoescamoso

• Deve atender a um dos seguintes critérios:

  • Doença inoperável persistente ou recidivante após radioterapia radical na pelve irradiada
  • Recidiva após histerectomia radical (após radioterapia radical da pelve, se apropriado)
  • Metástases extra pélvicas
  • Doença IVB em estágio primário
• Não é adequado para procedimento cirúrgico potencialmente curativo
• Doença mensurável em ≥ 1 local de marcador
• Nenhuma doença do SNC, incluindo metástases cerebrais, nos últimos 6 meses

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Status de desempenho ECOG 0-1
• Expectativa de vida > 12 semanas
• Hemoglobina ≥ 10 g/dL
• ANC ≥ 1.500/mm³
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm³
• Depuração de creatinina calculada ≥ 35 mL/min
• Sem proteinúria > 1+ na vareta (em 2 varetas consecutivas com intervalo não inferior a 1 semana), a menos que a proteína urinária seja < 1,5 g em um período de 24 horas
• Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• ALT ou AST ≤ 2,5 vezes o LSN (≤ 5 vezes o LSN se houver metástases hepáticas)
• Fosfatase alcalina ≤ 2,5 vezes o LSN (≤ 5 vezes o LSN se houver metástases hepáticas)
• Razão de protrombina (PTR)/INR ≤ 1,5 OU PTR/INR 2,0-3,0 para pacientes em dose estável de anticoagulante
• Tempo de tromboplastina parcial < 1,2 vezes o controle
• Sem história de distúrbio nervoso ou psiquiátrico que impeça o consentimento informado e a adesão
• Sem malignidade prévia nos últimos 5 anos, exceto para câncer de pele basocelular tratado com sucesso ou câncer de mama in situ
• Não está grávida ou amamentando
• Pacientes férteis devem usar contracepção eficaz durante e por ≥ 6 meses após a conclusão do tratamento do estudo
• Nenhuma infecção não controlada, definida como infecção que não pode ser resolvida prontamente com antibióticos antes da entrada no estudo
• Nenhum histórico de comprometimento gastrointestinal significativo, conforme julgado pelo investigador, que afetaria significativamente a absorção do maleato de cediranibe
• Sem história de fístula pélvica
• Sem história de doença inflamatória intestinal
• Sem obstrução intestinal subaguda ou aguda
• Nenhuma lesão traumática significativa nas últimas 4 semanas
• Nenhuma ferida que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• Sem sangramento ativo
• Sem história ou evidência de distúrbios trombóticos ou hemorrágicos
• Sem convulsões descontroladas, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou hemorragia subaracnóidea nos últimos 6 meses

• Nenhuma doença cardiovascular significativa, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Evento trombótico arterial nos últimos 12 meses
  • Angina nos últimos 6 meses
  • História de hipertensão mal controlada ou não controlada ou PA em repouso > 150/100 mm Hg na presença ou ausência de regime estável de terapia anti-hipertensiva nos últimos 6 meses
  • Insuficiência cardíaca congestiva NYHA classe II-IV
  • Doença vascular periférica ≥ grau 3 ou arritmia cardíaca que requer medicação
  • Intervalo QTc prolongado (corrigido) de > 470 ms no ECG ou história familiar de síndrome do QT longo
• Pacientes com fibrilação atrial controlada por frequência são elegíveis
• Não requer suporte nutricional intravenoso
• Sem neuropatia sensorial ou motora preexistente ≥ grau 2
• Sem história ou suspeita clínica de compressão da medula espinhal
• Sem hipersensibilidade conhecida à carboplatina ou ao paclitaxel
• Nenhuma evidência de qualquer outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado laboratorial que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento em investigação ou coloque o paciente em alto risco de complicações relacionadas ao tratamento

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Consulte as características da doença
• Sem toxicidade não resolvida ≥ CTC grau 2 de terapia anticancerígena sistêmica anterior, exceto toxicidade hematológica ou alopecia
• Sem quimioterapia anterior, exceto cisplatina administrada juntamente com radioterapia como tratamento primário
• Nenhuma cirurgia de grande porte dentro de 28 dias ou antecipada durante o estudo

• Mais de 2 semanas desde antes e sem inibidores potentes concomitantes de CYP3A4 e 2C8, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Amiodarona
  • claritromicina
  • Eritromicina
  • Sinvastatina
  • atorvastatina
  • Lovastatina
  • montelucaste sódico
  • Verapamil
  • cetoconazol
  • Miconazol
  • Indinavir (e outros antivirais)
  • Diltiazem
• Sem suco de toranja ou erva de São João concomitante