Karboplatina a paklitaxel s nebo bez cediranib maleátu při léčbě pacientů s metastatickým nebo recidivujícím karcinomem děložního čípku, který nelze odstranit chirurgicky

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky potvrzený karcinom děložního čípku, včetně některého z následujících podtypů:

  • Spinocelulární karcinom
  • Adenokarcinom
  • Adenoskvamózní buněčný karcinom

• Musí splňovat jedno z následujících kritérií:

  • Přetrvávající nebo recidivující inoperabilní onemocnění po radikální radioterapii v ozařované pánvi
  • Relaps po radikální hysterektomii (po radikální radioterapii pánve, pokud je to vhodné)
  • Extra metastázy v pánvi
  • Primární stadium IVB onemocnění
• Nevhodné pro potenciálně léčebné chirurgické zákroky
• Měřitelné onemocnění v ≥ 1 místě markeru
• Žádné onemocnění CNS, včetně mozkových metastáz, během posledních 6 měsíců

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• Stav výkonu ECOG 0-1
• Předpokládaná délka života > 12 týdnů
• Hemoglobin ≥ 10 g/dl
• ANC ≥ 1 500/mm³
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm³
• Vypočtená clearance kreatininu ≥ 35 ml/min
• Žádná proteinurie > 1+ na měrce (na 2 po sobě jdoucích měrkách s odstupem nejméně 1 týdne), pokud protein v moči není < 1,5 g za 24 hodin
• Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• ALT nebo AST ≤ 2,5krát ULN (≤ 5krát ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
• Alkalická fosfatáza ≤ 2,5krát ULN (≤ 5krát ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
• Protrombinový poměr (PTR)/INR ≤ 1,5 NEBO PTR/INR 2,0-3,0 pro pacienty se stabilní dávkou antikoagulancia
• Parciální tromboplastinový čas < 1,2 násobek kontroly
• Žádná anamnéza nervové nebo psychiatrické poruchy, která by bránila informovanému souhlasu a compliance
• Žádná předchozí malignita za posledních 5 let, kromě úspěšně léčené bazocelulární rakoviny kůže nebo in situ rakoviny prsu
• Ne těhotná nebo kojící
• Fertilní pacientky musí používat účinnou antikoncepci během a ≥ 6 měsíců po dokončení studijní léčby
• Žádná nekontrolovaná infekce, definovaná jako infekce, kterou nelze snadno vyřešit antibiotiky před vstupem do studie
• Žádná anamnéza významného gastrointestinálního poškození, jak posoudil zkoušející, které by významně ovlivnilo absorpci cediranib maleátu
• Žádná anamnéza pánevní píštěle
• Žádná anamnéza zánětlivého onemocnění střev
• Žádná subakutní nebo akutní střevní obstrukce
• Žádné významné traumatické zranění během posledních 4 týdnů
• Žádná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
• Žádné aktivní krvácení
• Žádná anamnéza nebo důkaz trombotických nebo hemoragických poruch
• Žádné nekontrolované záchvaty, cerebrovaskulární příhoda, tranzitorní ischemická ataka nebo subarachnoidální krvácení během posledních 6 měsíců

• Žádné významné kardiovaskulární onemocnění, včetně některého z následujících:

  • Arteriální trombotická příhoda za posledních 12 měsíců
  • Angina za posledních 6 měsíců
  • Anamnéza nedostatečně kontrolované nebo nekontrolované hypertenze nebo klidového TK > 150/100 mm Hg v přítomnosti nebo nepřítomnosti stabilního režimu antihypertenzní terapie během posledních 6 měsíců
  • městnavé srdeční selhání třídy NYHA II-IV
  • Onemocnění periferních cév ≥ 3. stupně nebo srdeční arytmie vyžadující léčbu
  • Prodloužený QTc (korigovaný) interval > 470 ms na EKG nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT
• Vhodné jsou pacienti s fibrilací síní s kontrolovanou frekvencí
• Nevyžaduje intravenózní nutriční podporu
• Žádná preexistující senzorická nebo motorická neuropatie ≥ 2. stupně
• Bez anamnézy nebo klinického podezření na kompresi míchy
• Není známa přecitlivělost na karboplatinu nebo paklitaxel
• Žádný důkaz o jakémkoli jiném onemocnění, metabolické dysfunkci, nálezu fyzikálního vyšetření nebo laboratorního nálezu dávajícího důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo vystavuje pacienta vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Viz Charakteristika onemocnění
• Žádná nevyřešená toxicita ≥ CTC stupeň 2 z předchozí systémové protinádorové léčby, kromě hematologické toxicity nebo alopecie
• Žádná předchozí chemoterapie, kromě cisplatiny podávané spolu s radioterapií jako primární léčba
• Žádná velká operace během 28 dnů nebo se nepředpokládá během studie

• Více než 2 týdny od předchozích a bez souběžných silných inhibitorů CYP3A4 a 2C8, včetně některého z následujících:

  • Amiodaron
  • Clarithromycin
  • Erythromycin
  • simvastatin
  • Atorvastatin
  • lovastatin
  • montelukast sodný
  • verapamil
  • ketokonazol
  • mikonazol
  • Indinavir (a další antivirotika)
  • Diltiazem
• Žádná souběžná grapefruitová šťáva nebo třezalka tečkovaná