RoActemra/Actemra (Tocilizumab) 联合传统 DMARDs 皮下给药治疗中度至重度活动性类风湿性关节炎患者的研究
2015年7月7日 更新者：Hoffmann-La Roche
Tocilizumab 皮下注射 (sc) 与安慰剂 sc 联合传统疾病缓解抗风湿药物 (DMARD) 治疗中度至重度活动性类风湿性关节炎患者的安全性和对临床结果影响的随机、双盲、平行组研究
这项随机、平行组、安慰剂对照、多中心研究将评估托珠单抗 (RoActemra/Actemra) 与传统疾病缓解抗风湿药 (DMARDs) 联合用于活动性、中度疾病患者的疾病活动度降低和安全性对严重的类风湿性关节炎。
在研究的双盲部分，患者将随机分配接受 162 mg tocilizumab 或安慰剂，每 2 周皮下注射一次，持续 24 周，使用预装注射器。
在研究的开放标签部分，患者将随机接受 162 毫克托珠单抗皮下注射，从第 24 周到第 96 周，使用预装注射器或自动注射器每 2 周一次。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
656
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ashkelon、以色列、78306
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Beer Sheva、以色列、84101
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Haifa、以色列、31048
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Haifa、以色列、31096
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Ramat Gan、以色列、52621
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Rishon Lezion、以色列
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Tel Aviv、以色列、64239
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Kemerovo、俄罗斯联邦、650099
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Moscow、俄罗斯联邦、115522
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Moscow、俄罗斯联邦、117049
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Moscow、俄罗斯联邦、129327
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Novosibirsk、俄罗斯联邦、630099
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Petrozavodsk、俄罗斯联邦、185019
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Ryazan、俄罗斯联邦、390026
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Saint-petersburg、俄罗斯联邦、197341
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St Petersburg、俄罗斯联邦、197022
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St Petersburg、俄罗斯联邦、190068
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UFA、俄罗斯联邦、450005
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Voronezh、俄罗斯联邦、394066
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Plovdiv、保加利亚、4002
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Plovdiv、保加利亚、4003
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Sofia、保加利亚、1612
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Sofia、保加利亚、2233
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Varna、保加利亚、9010
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T2N 2T9
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Manitoba
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Winnipeg、Manitoba、加拿大、R3N 0K6
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Winnipeg、Manitoba、加拿大、R3A 1M3
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Ontario
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London、Ontario、加拿大、N6A 4V2
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Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 1A2
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Quebec
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Pointe-claire、Quebec、加拿大、H9R 3J1
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Budapest、匈牙利、1036
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Debrecen、匈牙利、4004
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Durban、南非、4013
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Pinelands、南非、7405
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Pretoria、南非、0002
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Guatemala City、危地马拉、01015
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Guatemala City、危地马拉、01010
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Guatemala City、危地马拉、01013
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Bogota、哥伦比亚
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Chia-cundinamarca、哥伦比亚
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Medellin、哥伦比亚
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Chihuahua、墨西哥、31000
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Culiacan、墨西哥、80000
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Guadalajara、墨西哥、44158
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Leon、墨西哥、37320
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Merida、墨西哥、97000
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Mexicali、墨西哥、21100
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Mexico、墨西哥、44620
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Morelia、墨西哥、58070
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Obregon、墨西哥、85000
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Queretaro、墨西哥、76000
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Queretaro、墨西哥、76178
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Panama City、巴拿马、32400
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Curitiba、巴西、80060-240
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Goiania、巴西、74043-011
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Juiz de Fora、巴西、36010-570
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Porto Alegre、巴西、90610-000
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Porto Alegre、巴西、91350-200
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Rio de Janeiro、巴西、22271-100
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Salvador、巴西、40050-410
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Sao Paulo、巴西、04266-010
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Sao Paulo、巴西、05437-010
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Sao Paulo、巴西、5403900
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São Paulo、巴西、04026-000
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São Paulo、巴西、1244030
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Vitoria、巴西、29055-450
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Athens、希腊、11527
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Athens、希腊、15121
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Thessaloniki、希腊、54636
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Otahuhu、新西兰、1006
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Bytom、波兰、41902
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Dzialdowo、波兰、13-200
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Elblag、波兰、82-300
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Koscian、波兰、64-000
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Krakow、波兰、31-121
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Torun、波兰、87-100
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Warszawa、波兰、02-653
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Bangkok、泰国、10400
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Bangkok、泰国、10700
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Cairns、澳大利亚、4870
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Kogarah、澳大利亚、2217
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Fribourg、瑞士、1708
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Genève、瑞士、1211
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Lausanne、瑞士、1011
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Zürich、瑞士、8063
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Arizona
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Peoria、Arizona、美国、85381
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Scottsdale、Arizona、美国、85258
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Tucson、Arizona、美国、85724
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Tucson、Arizona、美国、85723
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California
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Fullerton、California、美国、92835
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San Diego、California、美国、92108
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San Leandro、California、美国、94578
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West Hills、California、美国、91307
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Connecticut
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Trumbull、Connecticut、美国、06611
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Florida
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Boca Raton、Florida、美国、33486
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Jupiter、Florida、美国、33458
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Ormond Beach、Florida、美国、32174
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Sarasota、Florida、美国、34292
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Georgia
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Gainesville、Georgia、美国、30501
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Idaho
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Idaho Falls、Idaho、美国、83404
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Meridan、Idaho、美国、83642
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Illinois
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Springfield、Illinois、美国、62704
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Vernon Hills、Illinois、美国、60061
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Maryland
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Crofton、Maryland、美国、21114
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Hagerstown、Maryland、美国、21740
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Wheaton、Maryland、美国、20902
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Mississippi
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Flowood、Mississippi、美国、39232
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Jackson、Mississippi、美国、39202
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63128
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St Louis、Missouri、美国、63141
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Nebraska
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Lincoln、Nebraska、美国、68516
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New York
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Brooklyn、New York、美国、11201
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North Carolina
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Belmont、North Carolina、美国、28012
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Charlotte、North Carolina、美国、28207
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Charlotte、North Carolina、美国、28204
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Charlotte、North Carolina、美国、28211
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
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Pennsylvania
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Allentown、Pennsylvania、美国、18103
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Bethlehem、Pennsylvania、美国、18015
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Duncansville、Pennsylvania、美国、16635
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Wexford、Pennsylvania、美国、15090
-
Wyomissing、Pennsylvania、美国、19610
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、美国、38104
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75246
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Fort Worth、Texas、美国、76107
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Houston、Texas、美国、77034
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Houston、Texas、美国、77459
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San Antonio、Texas、美国、78232
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Washington
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Tacoma、Washington、美国、98405
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Cebu、菲律宾、6000
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Davao、菲律宾、8006
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Manila、菲律宾、1780
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La Coruna、西班牙、15006
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Oviedo、西班牙、33006
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Sevilla、西班牙、41009
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Buenos Aires、阿根廷、C1015ABO
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Córdoba、阿根廷、5000
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San Miguel de Tucuman、阿根廷、4000
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Batu Caves、马来西亚、68100
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Kota Kinabalu、马来西亚、88586
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Kuala Lumpur、马来西亚、50603
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 成年患者，≥ 岁。
- 持续时间≥ 6 个月的中度至重度类风湿性关节炎。
- 接受门诊治疗。
- 筛选和研究开始时肿胀关节数 (SJC) ≥ 6（66 个关节数）和压痛关节数 (TJC) ≥ 8（68 个关节数）。
- 在研究开始前至少 8 周服用稳定剂量的疾病缓解抗风湿药。
排除标准：
- 筛选前 8 周内进行过大手术（包括关节手术）或随机分组后 6 个月内计划进行大手术。
- 类风湿性关节炎、继发性干燥综合征合并类风湿性关节炎以外的风湿性自身免疫性疾病是允许的。
- 美国风湿病学会 (ACR) 类风湿性关节炎功能状态分类定义的功能等级 IV。
- 在 16 岁之前诊断为幼年特发性关节炎或幼年类风湿性关节炎和/或类风湿性关节炎。
- 除类风湿性关节炎外，既往有或目前有炎症性关节病史。
- 恶性肿瘤史、活动性或复发性感染、乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎抗体阳性、活动性结核病、对生物制剂严重过敏、憩室病史或其他可能导致穿孔的胃肠道症状。
适用于研究的其他纳入和排除标准。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：托珠单抗 162 mg sc
患者将接受托珠单抗 162 mg 皮下注射 (sc)，每 2 周一次，持续 24 周。
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Tocilizumab 将以即用型、一次性使用、预装注射器的形式提供。
患者和/或护理人员将接受注射管理培训。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂皮下
患者将在 24 周内每 2 周接受一次皮下注射 (sc) 安慰剂。
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安慰剂将以即用型、一次性使用、预装注射器的形式提供。
患者和/或护理人员将接受注射管理培训。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 24 周时美国风湿病学会 20 (ACR20) 反应的患者百分比
大体时间：第 24 周的基线
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如果压痛和肿胀关节计数（28 个评估关节）和以下 5 个参数中的至少 3 个至少有 20% 的改善，即与基线相比减少，则患者具有 ACR20 反应：患者在过去 24 小时内在视觉模拟量表上的疾病活动（VAS，左端 = 无疾病活动 [无症状且无关节炎症状]，右端 = 最大疾病活动；患者在过去 24 小时内在 VAS 上评估疼痛（左端=无痛，右端=难以忍受的疼痛）；健康评估问卷-残疾指数（20个问题，8个组成部分：穿衣/梳理、起床、进食、行走、卫生、伸展、抓握和活动，0=没有困难到 3 = 不能做）；和急性期反应物（C 反应蛋白或红细胞沉降率）。
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第 24 周的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 24 周时具有 ACR50 和 ACR70 反应的患者百分比
大体时间：第 24 周的基线
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如果 ACR 评分至少改善 50%，则患者具有 ACR50 反应。
如果 ACR 评分至少改善 70%，则患者具有 ACR70 反应。
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第 24 周的基线
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ACR20、ACR50 和 ACR70 反应开始的时间
大体时间：第 24 周的基线
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第一次 ACR 反应的时间计算为第一次 ACR 反应的日期减去第一次研究药物剂量的日期之间的天数。
报告中位数天数。
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第 24 周的基线
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第 24 周压痛关节计数 (TJC) 和肿胀关节计数 (SJC) 相对于基线的变化
大体时间：第 24 周的基线
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关节（28 个关节）将在体检时通过压力和关节操作进行评估和分类，分为肿胀/不肿胀和压痛/不压痛。
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第 24 周的基线
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第 24 周时 C 反应蛋白相对于基线的变化
大体时间：第 24 周的基线
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第 24 周的基线
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第 24 周时红细胞沉降率相对于基线的变化
大体时间：第 24 周的基线
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第 24 周的基线
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患者和医生对疾病活动视觉模拟 (VAS) 评分的整体评估相对于基线的变化
大体时间：第 24 周的基线
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患者和医生在 100 毫米视觉模拟量表上评估患者在过去 24 小时内的疾病活动，其中线的最左端代表“无疾病活动”（无症状且无关节炎症状），最右端代表“最大疾病活动”。
分数范围从 0 到 100，分数越高表示疾病活动度越高。
负变化评分表明疾病活动较少。
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第 24 周的基线
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患者疼痛视觉模拟评分相对于基线的变化
大体时间：第 24 周的基线
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患者在视觉模拟量表上评估了他们在过去 24 小时内的疼痛，线的最左端代表“无痛”，最右端代表“难以忍受的疼痛”。
分数范围从 0 到 100，分数越高表示疼痛越严重。
负变化分数表示疼痛减轻。
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第 24 周的基线
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第 24 周时健康评估问卷-残疾指数 (HAQ-DI) 评分相对于基线的变化
大体时间：第 24 周的基线
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HAQ-DI 是专门针对类风湿性关节炎的问卷，由涉及 8 个领域的 20 个问题组成：着装/仪容、起床、进食、行走、卫生、伸展、抓握和活动。
患者通过回答 0（没有困难）到 3（无法做到）的 20 个问题来完成问卷调查。
总分范围从 0（无残疾）到 3（完全残疾）。
负变化分数表示改进。
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第 24 周的基线
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第 24 周时 HAQ-DI 评分从基线改善 ≥ 0.3 个单位的患者百分比
大体时间：第 24 周的基线
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HAQ-DI 是专门针对类风湿性关节炎的问卷，由涉及 8 个领域的 20 个问题组成：着装/仪容、起床、进食、行走、卫生、伸展、抓握和活动。
患者通过回答 0（没有困难）到 3（无法做到）的 20 个问题来完成问卷调查。
总分范围从 0（无残疾）到 3（完全残疾）。
负变化分数表示改进。
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第 24 周的基线
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第 24 周疾病活动评分 28 (DAS28) 相对于基线的变化
大体时间：第 24 周的基线
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DAS28 是衡量风湿性关节炎 (RA) 疾病活动的综合指数，包括肿胀和压痛关节计数、红细胞沉降率 (ESR) 和一般健康 (GH) 状态。
该指数使用以下公式计算：DAS28 = (0.56 × √(TJC28)) + (0.28 × √(SJC28)) + (0.7 × log(ESR)) + (0.014 × GH)，其中 TJC28 = 压痛关节数SJC28 = 肿胀关节数，每个关节有 28 个。
GH = 患者在过去 24 小时内在 100 毫米视觉模拟量表上对疾病活动的总体评估（左端 = 无疾病活动 [无症状且无关节炎症状]，右端 = 最大疾病活动 [最大关节炎疾病活动] ).
当 ESR 等于 0 mm/hr 时，它被设置为 1 mm/hr。
DAS28 量表范围从 0 到 10，其中较高的分数表示较高的疾病活动性。
负变化分数表示改进。
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第 24 周的基线
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第 24 周时 DAS28 评分≤ 3.2（DAS28 低疾病活动度）的患者百分比
大体时间：第 24 周的基线
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DAS28 是衡量风湿性关节炎 (RA) 疾病活动的综合指数，包括肿胀和压痛关节计数、红细胞沉降率 (ESR) 和一般健康 (GH) 状态。
该指数使用以下公式计算：DAS28 = (0.56 × √(TJC28)) + (0.28 × √(SJC28)) + (0.7 × log(ESR)) + (0.014 × GH)，其中 TJC28 = 压痛关节数SJC28 = 肿胀关节数，每个关节有 28 个。
GH = 患者在过去 24 小时内在 100 毫米视觉模拟量表上对疾病活动的总体评估（左端 = 无疾病活动 [无症状且无关节炎症状]，右端 = 最大疾病活动 [最大关节炎疾病活动] ).
当 ESR 等于 0 mm/hr 时，它被设置为 1 mm/hr。
DAS28 量表范围从 0 到 10，其中较高的分数表示较高的疾病活动性。
负变化分数表示改进。
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第 24 周的基线
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第 24 周时 DAS28 评分 < 2.6（DAS28 缓解）的患者百分比
大体时间：第 24 周
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DAS28 是衡量风湿性关节炎 (RA) 疾病活动的综合指数，包括肿胀和压痛关节计数、红细胞沉降率 (ESR) 和一般健康 (GH) 状态。
该指数使用以下公式计算：DAS28 = (0.56 × √(TJC28)) + (0.28 × √(SJC28)) + (0.7 × log(ESR)) + (0.014 × GH)，其中 TJC28 = 压痛关节数SJC28 = 肿胀关节数，每个关节有 28 个。
GH = 患者在过去 24 小时内在 100 毫米视觉模拟量表上对疾病活动的总体评估（左端 = 无疾病活动 [无症状且无关节炎症状]，右端 = 最大疾病活动 [最大关节炎疾病活动] ).
当 ESR 等于 0 mm/hr 时，它被设置为 1 mm/hr。
DAS28 量表范围从 0 到 10，其中较高的分数表示较高的疾病活动性。
负变化分数表示改进。
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第 24 周
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第 24 周时欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 反应良好、中等或无反应的患者百分比
大体时间：第 24 周的基线
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疾病活动评分 28 评分相对于基线的变化用于确定良好、中等或无反应的 EULAR 反应。
对于 ≤ 3.2 的基线后评分，相对于基线的变化 < -1.2 为良好反应，< -0.6 至 ≥ -1.2 为中等反应，≥ -0.6 为无反应。
对于 > 3.2 至 ≤ 5.1 的基线后评分，相对于基线的变化 < -0.6 为中等反应，≥ -0.6 为无反应。
对于 > 5.1 的基线后评分，相对于基线的变化 < -1.2 是中等反应，≥ -1.2 是无反应。
基线后得分 > 3.2 无法获得良好的反应。
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第 24 周的基线
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第 24 周时 Van Der Heijde 改良 Sharp 放射学评分相对于基线的变化
大体时间：第 24 周的基线
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使用 van der Heijde 改良总 Sharp 评分 (mTSS) 评估关节损伤程度。
该方法量化了 44 个关节的骨侵蚀程度和 42 个关节的关节间隙变窄 (JSN)，分数越高表示损伤越大。
X 射线图像的独立读取由 2 名主要读取器执行。
如果 2 位主要读者之间存在差异，则涉及一名仲裁员。
mTSS 的范围从 0 到 448，分数越高表示关节损伤越多。
负变化分数表示改进。
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第 24 周的基线
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第 24 周时短期 36 (SF-36) 健康调查的身体和心理成分分数相对于基线的变化
大体时间：第 24 周的基线
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SF-36 健康调查使用患者报告的 8 个分量表症状来评估与健康相关的生活质量 (HRQoL)。
身体成分总结 (PCS) 分数总结了身体机能、身体角色、身体疼痛和一般健康等子量表。
心理成分总结 (MCS) 分数总结了活力、社会功能、角色-情感和心理健康等子量表。
每个分数从 0 到 100，分数越高表示 HRQoL 越好。
积极的变化分数表明 HRQoL 有所改善。
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第 24 周的基线
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第 24 周血红蛋白相对于基线的变化
大体时间：第 24 周的基线
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第 24 周的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年3月1日
初级完成 (实际的)
2012年5月1日
研究完成 (实际的)
2013年11月1日
研究注册日期
首次提交
2010年11月1日
首先提交符合 QC 标准的
2010年11月1日
首次发布 (估计)
2010年11月2日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年7月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年7月7日
最后验证
2015年7月1日
更多信息
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