中等度から重度の活動性関節リウマチ患者における従来の DMARD と組み合わせて皮下投与された RoActemra/Actemra (Tocilizumab) の研究
2015年7月7日 更新者：Hoffmann-La Roche
中等度から重度の活動性関節リウマチ患者における従来の疾患修飾性抗リウマチ薬 (DMARD) と組み合わせたトシリズマブ皮下 (sc) 対プラセボ sc の安全性と臨床転帰に対する効果に関する無作為化二重盲検並行群間研究
この無作為化、並行群間、プラセボ対照、多施設共同試験では、活動性、中等度の患者を対象に、従来の疾患修飾性抗リウマチ薬 (DMARD) と組み合わせたトシリズマブ (RoActemra/Actemra) の疾患活動性の低下と安全性を評価します。重度の関節リウマチに。
研究の二重盲検部分では、患者は無作為に 162 mg のトシリズマブまたはプラセボのいずれかを 2 週間ごとに、事前に充填された注射器を使用して 24 週間皮下投与されます。
研究の非盲検部分では、患者は、プレフィルドシリンジまたは自動注射器を使用して、24週から96週まで2週間ごとに162 mgのトシリズマブを皮下投与するように無作為化されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
656
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Peoria、Arizona、アメリカ、85381
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85258
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Tucson、Arizona、アメリカ、85724
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Tucson、Arizona、アメリカ、85723
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California
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Fullerton、California、アメリカ、92835
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San Diego、California、アメリカ、92108
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San Leandro、California、アメリカ、94578
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West Hills、California、アメリカ、91307
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Connecticut
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Trumbull、Connecticut、アメリカ、06611
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Florida
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Boca Raton、Florida、アメリカ、33486
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Jupiter、Florida、アメリカ、33458
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Ormond Beach、Florida、アメリカ、32174
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Sarasota、Florida、アメリカ、34292
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Georgia
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Gainesville、Georgia、アメリカ、30501
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Idaho
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Idaho Falls、Idaho、アメリカ、83404
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Meridan、Idaho、アメリカ、83642
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Illinois
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Springfield、Illinois、アメリカ、62704
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Vernon Hills、Illinois、アメリカ、60061
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Maryland
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Crofton、Maryland、アメリカ、21114
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Hagerstown、Maryland、アメリカ、21740
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Wheaton、Maryland、アメリカ、20902
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Mississippi
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Flowood、Mississippi、アメリカ、39232
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Jackson、Mississippi、アメリカ、39202
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63128
-
St Louis、Missouri、アメリカ、63141
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Nebraska
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Lincoln、Nebraska、アメリカ、68516
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New York
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Brooklyn、New York、アメリカ、11201
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North Carolina
-
Belmont、North Carolina、アメリカ、28012
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28207
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28204
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28211
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
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Pennsylvania
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Allentown、Pennsylvania、アメリカ、18103
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Bethlehem、Pennsylvania、アメリカ、18015
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Duncansville、Pennsylvania、アメリカ、16635
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Wexford、Pennsylvania、アメリカ、15090
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Wyomissing、Pennsylvania、アメリカ、19610
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38104
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75246
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Fort Worth、Texas、アメリカ、76107
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Houston、Texas、アメリカ、77034
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Houston、Texas、アメリカ、77459
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San Antonio、Texas、アメリカ、78232
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Washington
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Tacoma、Washington、アメリカ、98405
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Buenos Aires、アルゼンチン、C1015ABO
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Córdoba、アルゼンチン、5000
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San Miguel de Tucuman、アルゼンチン、4000
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Ashkelon、イスラエル、78306
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Beer Sheva、イスラエル、84101
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Haifa、イスラエル、31048
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Haifa、イスラエル、31096
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Ramat Gan、イスラエル、52621
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Rishon Lezion、イスラエル
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Tel Aviv、イスラエル、64239
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Cairns、オーストラリア、4870
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Kogarah、オーストラリア、2217
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ、T2N 2T9
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Manitoba
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Winnipeg、Manitoba、カナダ、R3N 0K6
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Winnipeg、Manitoba、カナダ、R3A 1M3
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Ontario
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London、Ontario、カナダ、N6A 4V2
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Ottawa、Ontario、カナダ、K1H 1A2
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Quebec
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Pointe-claire、Quebec、カナダ、H9R 3J1
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Athens、ギリシャ、11527
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Athens、ギリシャ、15121
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Thessaloniki、ギリシャ、54636
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Guatemala City、グアテマラ、01015
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Guatemala City、グアテマラ、01010
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Guatemala City、グアテマラ、01013
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Bogota、コロンビア
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Chia-cundinamarca、コロンビア
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Medellin、コロンビア
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Fribourg、スイス、1708
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Genève、スイス、1211
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Lausanne、スイス、1011
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Zürich、スイス、8063
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La Coruna、スペイン、15006
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Oviedo、スペイン、33006
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Sevilla、スペイン、41009
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Bangkok、タイ、10400
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Bangkok、タイ、10700
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Otahuhu、ニュージーランド、1006
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Budapest、ハンガリー、1036
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Debrecen、ハンガリー、4004
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Panama City、パナマ、32400
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Cebu、フィリピン、6000
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Davao、フィリピン、8006
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Manila、フィリピン、1780
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Curitiba、ブラジル、80060-240
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Goiania、ブラジル、74043-011
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Juiz de Fora、ブラジル、36010-570
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Porto Alegre、ブラジル、90610-000
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Porto Alegre、ブラジル、91350-200
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Rio de Janeiro、ブラジル、22271-100
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Salvador、ブラジル、40050-410
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Sao Paulo、ブラジル、04266-010
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Sao Paulo、ブラジル、05437-010
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Sao Paulo、ブラジル、5403900
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São Paulo、ブラジル、04026-000
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São Paulo、ブラジル、1244030
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Vitoria、ブラジル、29055-450
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Plovdiv、ブルガリア、4002
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Plovdiv、ブルガリア、4003
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Sofia、ブルガリア、1612
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Sofia、ブルガリア、2233
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Varna、ブルガリア、9010
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Bytom、ポーランド、41902
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Dzialdowo、ポーランド、13-200
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Elblag、ポーランド、82-300
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Koscian、ポーランド、64-000
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Krakow、ポーランド、31-121
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Torun、ポーランド、87-100
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Warszawa、ポーランド、02-653
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Batu Caves、マレーシア、68100
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Kota Kinabalu、マレーシア、88586
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Kuala Lumpur、マレーシア、50603
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Chihuahua、メキシコ、31000
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Culiacan、メキシコ、80000
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Guadalajara、メキシコ、44158
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Leon、メキシコ、37320
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Merida、メキシコ、97000
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Mexicali、メキシコ、21100
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Mexico、メキシコ、44620
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Morelia、メキシコ、58070
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Obregon、メキシコ、85000
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Queretaro、メキシコ、76000
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Queretaro、メキシコ、76178
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Kemerovo、ロシア連邦、650099
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Moscow、ロシア連邦、115522
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Moscow、ロシア連邦、117049
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Moscow、ロシア連邦、129327
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Novosibirsk、ロシア連邦、630099
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Petrozavodsk、ロシア連邦、185019
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Ryazan、ロシア連邦、390026
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Saint-petersburg、ロシア連邦、197341
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St Petersburg、ロシア連邦、197022
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St Petersburg、ロシア連邦、190068
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UFA、ロシア連邦、450005
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Voronezh、ロシア連邦、394066
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Durban、南アフリカ、4013
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Pinelands、南アフリカ、7405
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Pretoria、南アフリカ、0002
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 成人患者、年齢以上。
- -中等度から重度の関節リウマチが6か月以上続いている。
- 外来通院で治療を受けます。
- -スクリーニングおよび研究開始時の腫れた関節数（SJC）≧6（66関節数）および圧痛関節数（TJC）≧8（68関節数）。
- -研究開始前の少なくとも8週間、疾患修飾性抗リウマチ薬の安定した用量で。
除外基準:
- -スクリーニング前8週間以内の大手術（関節手術を含む）または無作為化後6か月以内の大手術の計画。
- 関節リウマチ以外のリウマチ性自己免疫疾患、関節リウマチを伴う二次シェーグレン症候群は許可されます。
- 米国リウマチ学会（ACR）による関節リウマチの機能的状態の分類によって定義された機能クラス IV。
- -16歳未満の若年性特発性関節炎または若年性関節リウマチおよび/または関節リウマチの診断。
- -関節リウマチ以外の炎症性関節疾患の既往歴または現在の疾患。
- -悪性腫瘍、活動性または再発性感染症の病歴、B型肝炎表面抗原またはC型肝炎抗体に陽性、活動性結核、生物製剤に対する重度のアレルギー、または穿孔の素因となる可能性のある憩室疾患またはその他の症候性GI状態の病歴。
研究に適用されるその他の包含および除外基準。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：トシリズマブ 162 mg sc
患者は、トシリズマブ 162 mg を皮下 (sc) で 2 週間ごとに 24 週間投与されます。
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トシリズマブは、すぐに使用できる使い捨ての充填済みシリンジで提供されます。
患者および/または介護者は、注射を管理するように訓練されます。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ皮下
患者は、24週間、2週間ごとに皮下（sc）にプラセボを受け取ります。
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プラセボは、すぐに使用できる使い捨ての充填済み注射器で提供されます。
患者および/または介護者は、注射を管理するように訓練されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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24 週目に米国リウマチ学会 20 (ACR20) に反応した患者の割合
時間枠：24週目までのベースライン
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少なくとも 20% の改善、つまりベースラインからの減少、圧痛と腫れの関節数 (28 の評価された関節)、および次の 5 つのパラメーターのうち少なくとも 3 つがあった場合、患者は ACR20 の反応を示しました。視覚的アナログ尺度での過去 24 時間の患者の疾患活動 (VAS、左端 = 疾患活動なし [無症状および関節炎の症状なし]、右端 = 最大疾患活動性; VAS での過去 24 時間の痛みの患者評価) (左端 = 痛みなし、右端 = 耐え難い痛み); 健康評価アンケート - 障害指数 (20 の質問、8 つの構成要素: 着替え/身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生、リーチ、グリップ、および活動、0 = 困難なし) 3 = 実行できない);および急性期反応物質 (C 反応性タンパク質または赤血球沈降速度)。
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24週目までのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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24週目にACR50およびACR70反応を示した患者の割合
時間枠：24週目までのベースライン
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ACR スコアが少なくとも 50% 改善した場合、患者は ACR50 反応を示しました。
ACR スコアが少なくとも 70% 改善した場合、患者は ACR70 反応を示しました。
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24週目までのベースライン
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ACR20、ACR50、および ACR70 応答の開始時間
時間枠：24週目までのベースライン
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最初の ACR 反応までの時間は、最初の ACR 反応の日から治験薬の最初の投与日を差し引いた日数として計算されました。
中央日が報告されています。
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24週目までのベースライン
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24週目の圧痛関節数（TJC）および腫れ関節数（SJC）のベースラインからの変化
時間枠：24週目までのベースライン
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関節（28個の関節）は、身体検査での圧力および関節操作によって、腫れている/腫れていない、および圧痛がある/圧痛がないとして評価および分類されます。
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24週目までのベースライン
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24週目のC反応性タンパク質のベースラインからの変化
時間枠：24週目までのベースライン
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24週目までのベースライン
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24週目の赤血球沈降率のベースラインからの変化
時間枠：24週目までのベースライン
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24週目までのベースライン
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患者および医師の疾患活動性ビジュアル アナログ (VAS) スコアのグローバル アセスメントにおけるベースラインからの変化
時間枠：24週目までのベースライン
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患者と医師は、過去 24 時間の患者の疾患活動性を 100 mm のビジュアル アナログ スケールで評価しました。線の左端は「疾患活動性なし」(症状がなく、関節炎の症状がない) を表し、右端は「疾患活動性なし」を表します。 「最大疾患活動」。
スコアは 0 ～ 100 の範囲で、スコアが高いほど疾患の活動性が高いことを示します。
負の変化スコアは、疾患活動性が低いことを示しました。
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24週目までのベースライン
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患者の痛みの視覚的アナログスコアのベースラインからの変化
時間枠：24週目までのベースライン
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患者は過去 24 時間の痛みを視覚的なアナログ スケールで評価しました。線の左端は「痛みなし」を表し、右端は「耐え難い痛み」を表します。
スコアは 0 ～ 100 の範囲で、スコアが高いほど痛みが強いことを示します。
負の変化スコアは、痛みが少ないことを示しています。
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24週目までのベースライン
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24週目の健康評価アンケート - 障害指数（HAQ-DI）スコアのベースラインからの変化
時間枠：24週目までのベースライン
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HAQ-DI は、関節リウマチに特化した質問票で、着替え/身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生、リーチ、握力、活動の 8 つの領域に関する 20 の質問で構成されています。
患者は、0 (困難なし) から 3 (不可能) のスケールで 20 の質問に回答することにより、アンケートを完了しました。
合計スコアは、0 (障害なし) から 3 (完全に障害) までの範囲です。
負の変化スコアは改善を示します。
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24週目までのベースライン
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24 週目の HAQ-DI スコアがベースラインから 0.3 単位以上改善した患者の割合
時間枠：24週目までのベースライン
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HAQ-DI は、関節リウマチに特化した質問票で、着替え/身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生、リーチ、握力、活動の 8 つの領域に関する 20 の質問で構成されています。
患者は、0 (困難なし) から 3 (不可能) のスケールで 20 の質問に回答することにより、アンケートを完了しました。
合計スコアは、0 (障害なし) から 3 (完全に障害) までの範囲です。
負の変化スコアは改善を示します。
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24週目までのベースライン
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24週目の疾患活動性スコア28（DAS28）のベースラインからの変化
時間枠：24週目までのベースライン
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DAS28 は、関節リウマチ (RA) の疾患活動性を測定するための複合指標であり、腫れや圧痛のある関節数、赤血球沈降速度 (ESR)、および一般的な健康状態 (GH) が含まれます。
指数は次の式で計算されます: DAS28 = (0.56 × √(TJC28)) + (0.28 × √(SJC28)) + (0.7 × log(ESR)) + (0.014 × GH)、TJC28 = 圧痛関節数SJC28 = 腫れた関節数、それぞれ 28 関節。
GH = 100 mm ビジュアル アナログ スケールでの過去 24 時間の疾患活動性の患者の全体的な評価 (左端 = 疾患活動性なし [無症状および関節炎症状なし]、右端 = 最大疾患活動性 [最大関節炎疾患活動性] ）。
ESR が 0 mm/hr に等しいとき、それは 1 mm/hr に設定されました。
DAS28 スケールの範囲は 0 ～ 10 で、スコアが高いほど疾患の活動性が高いことを表します。
負の変化スコアは改善を示します。
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24週目までのベースライン
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24 週目の DAS28 スコアが 3.2 以下（DAS28 低疾患活動性）の患者の割合
時間枠：24週目までのベースライン
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DAS28 は、関節リウマチ (RA) の疾患活動性を測定するための複合指標であり、腫れや圧痛のある関節数、赤血球沈降速度 (ESR)、および一般的な健康状態 (GH) が含まれます。
指数は次の式で計算されます: DAS28 = (0.56 × √(TJC28)) + (0.28 × √(SJC28)) + (0.7 × log(ESR)) + (0.014 × GH)、TJC28 = 圧痛関節数SJC28 = 腫れた関節数、それぞれ 28 関節。
GH = 100 mm ビジュアル アナログ スケールでの過去 24 時間の疾患活動性の患者の全体的な評価 (左端 = 疾患活動性なし [無症状および関節炎症状なし]、右端 = 最大疾患活動性 [最大関節炎疾患活動性] ）。
ESR が 0 mm/hr に等しいとき、それは 1 mm/hr に設定されました。
DAS28 スケールの範囲は 0 ～ 10 で、スコアが高いほど疾患の活動性が高いことを表します。
負の変化スコアは改善を示します。
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24週目までのベースライン
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24週目のDAS28スコアが2.6未満（DAS28寛解）の患者の割合
時間枠：24週目
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DAS28 は、関節リウマチ (RA) の疾患活動性を測定するための複合指標であり、腫れや圧痛のある関節数、赤血球沈降速度 (ESR)、および一般的な健康状態 (GH) が含まれます。
指数は次の式で計算されます: DAS28 = (0.56 × √(TJC28)) + (0.28 × √(SJC28)) + (0.7 × log(ESR)) + (0.014 × GH)、TJC28 = 圧痛関節数SJC28 = 腫れた関節数、それぞれ 28 関節。
GH = 100 mm ビジュアル アナログ スケールでの過去 24 時間の疾患活動性の患者の全体的な評価 (左端 = 疾患活動性なし [無症状および関節炎症状なし]、右端 = 最大疾患活動性 [最大関節炎疾患活動性] ）。
ESR が 0 mm/hr に等しいとき、それは 1 mm/hr に設定されました。
DAS28 スケールの範囲は 0 ～ 10 で、スコアが高いほど疾患の活動性が高いことを表します。
負の変化スコアは改善を示します。
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24週目
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24 週目に欧州リウマチ学会 (EULAR) の反応が良好、中等度、またはまったくない患者の割合
時間枠：24週目までのベースライン
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疾患活動性スコア 28 スコアのベースラインからの変化を使用して、EULAR 応答が良好、中等度、または応答なしのいずれかを決定しました。
ベースライン後のスコアが ≤ 3.2 の場合、ベースラインからの変化 < -1.2 は良好な反応、< -0.6 から ≥ -1.2 は中等度の反応、≥ -0.6 は無反応でした。
ベースライン後のスコア > 3.2 から ≤ 5.1 の場合、ベースラインからの < -0.6 の変化は中等度の反応であり、≥ -0.6 は反応なしでした。
ベースライン後のスコア > 5.1 の場合、ベースラインからの変化 < -1.2 は中程度の反応であり、≥ -1.2 は反応なしでした。
ベースライン後のスコアが 3.2 を超えると、良好な反応が得られませんでした。
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24週目までのベースライン
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24週目のファンデルハイデ修正シャープレントゲンスコアのベースラインからの変化
時間枠：24週目までのベースライン
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関節損傷の程度は、van der Heijde 修正総シャープ スコア (mTSS) を使用して評価されました。
この方法論は、44 の関節の骨びらんの程度と 42 の関節の関節腔狭窄 (JSN) の程度を定量化し、スコアが高いほど損傷が大きいことを表します。
X 線画像の独立した読み取りは、2 つのプライマリ リーダーによって実行されました。
2 人の主要な読者の間で不一致が生じた場合は、裁定者が関与しました。
mTSS の範囲は 0 ～ 448 で、スコアが高いほど関節の損傷が大きいことを示します。
負の変化スコアは改善を示します。
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24週目までのベースライン
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24週目のShort Form 36（SF-36）健康調査の身体的および精神的コンポーネントスコアのベースラインからの変化
時間枠：24週目までのベースライン
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SF-36 健康調査では、8 つのサブスケールで患者から報告された症状を使用して、健康関連の生活の質 (HRQoL) を評価します。
身体的要素の要約 (PCS) スコアは、サブスケールの身体機能、身体的役割、身体の痛み、および一般的な健康状態を要約したものです。
精神的要素の要約 (MCS) スコアは、活力、社会的機能、役割 - 感情、および精神的健康の下位尺度をまとめたものです。
各スコアは 0 から 100 の範囲でスケーリングされ、スコアが高いほど HRQoL が優れていることを示します。
正の変化スコアは、HRQoL の改善を示します。
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24週目までのベースライン
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24週目のヘモグロビンのベースラインからの変化
時間枠：24週目までのベースライン
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24週目までのベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年3月1日
一次修了 (実際)
2012年5月1日
研究の完了 (実際)
2013年11月1日
試験登録日
最初に提出
2010年11月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年11月1日
最初の投稿 (見積もり)
2010年11月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年7月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年7月7日
最終確認日
2015年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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