LEE011 在晚期实体瘤或淋巴瘤患者中的试验。
2020年12月16日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
晚期实体瘤或淋巴瘤患者口服 LEE011 的 1 期多中心、开放标签、剂量递增研究
LEE011 是一种新型口服药物，旨在抑制一种称为 CDK4/6 的酶的活性。 CDK4/6 参与允许正常细胞和癌细胞分裂和繁殖的过程。 增加 CDK4 活性的异常通常会驱使癌细胞分裂和繁殖。 因此，阻断 CDK4 的活性有望减缓某些癌症的生长。 LEE011 在几种不同的动物肿瘤模型中显示出抗癌活性。
由于 CDK4 在正常细胞和癌细胞中都很重要，因此预计 LEE011 会降低骨髓制造白细胞、血小板和红细胞的能力。 尽管这些影响预计是可逆的，但它们会增加感染、出血和疲劳的风险。
本研究的主要目的是寻找可以安全地给予患有晚期实体瘤或淋巴瘤且没有进一步有效标准治疗的成年患者的 LEE011 的最高剂量。 它将提供有关治疗后可能发生的副作用的信息。 该研究还可能为 LEE011 的抗肿瘤活性提供早期证据。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
156
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Lyon Cedex、法国、69373
- Novartis Investigative Site
-
Villejuif Cedex、法国、94805
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana Farber Cancer Institute DFCI
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、美国、+1 48109 0944
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center SC
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10017
- Memorial Sloan Kettering MSKCC (2)
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37203
- Sarah Cannon Research Institute DeptofSarahCannonRes.Inst. (2)
-
-
-
-
-
Utrecht、荷兰、3584CX
- Novartis Investigative Site
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄≥18 岁，经组织学或细胞学确诊为实体瘤或淋巴瘤且无进一步有效标准治疗的患者
- 患者的 ECOG 体能状态必须为 0 - 1
- 参加剂量扩展阶段的患者必须至少有一个可测量的病变，如 RECIST 标准定义的实体瘤或基线可测量的淋巴结病，如 Cheson 淋巴瘤标准定义的。
在之前的抗癌治疗（包括细胞毒性和生物疗法以及大手术）的最后一次剂量和参加本研究之间必须有足够的时间间隔，以使之前的治疗效果减弱：
- 细胞毒性化疗：≥最近治疗方案的周期持续时间（所有方案至少 2 周，亚硝基脲和丝裂霉素 C 除外 6 周）。
- 生物疗法（例如抗体）：≥ 4 周。
患者必须具有足够的器官功能，如以下参数所定义：
- 骨髓：中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L，血红蛋白 (Hgb) ≥ 9 g/dL，血小板 ≥ 100 x 109/L
- 肝功能：血清总胆红素≤1.5 x ULN（正常上限）； AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN，除非患有肝脏肿瘤的患者必须具有 AST 和 ALT ≤ 5 x ULN
- 肾功能：血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN 或 24 小时清除率 ≥ 40 毫升/分钟，血清钾、镁和钙必须在正常范围内
排除标准：
- 原发性中枢神经系统肿瘤或脑转移患者。 然而，如果放射治疗和/或手术已经完成，并且通过 CT（对比增强）或 MRI 进行的连续评估至少 3 个月证明疾病稳定，并且如果患者仍然无症状，那么患者可以入组。 这些患者一定不需要类固醇或抗癫痫药物治疗。
- 可能会显着改变 LEE011 吸收的胃肠道 (GI) 功能受损或胃肠道疾病，例如有胃肠道手术史的患者可能会导致肠盲环，以及有临床意义的胃轻瘫、未解决的恶心、呕吐或腹泻的患者CTCAE 等级 > 1
- 既往造血干细胞或骨髓移植
心脏功能受损或有临床意义的心脏病，包括以下任何一种：
- LVEF <45%，由 MUGA 或回波确定
- 完全性左束支传导阻滞
- 强制使用心脏起搏器或植入式心律转复除颤器
- 先天性长 QT 综合征或意外心源性猝死家族史
- 室性心动过速的病史或存在
- 存在不稳定心房颤动（心室反应 > 100 bpm
- 有临床意义的静息心动过缓
- 筛选心电图时男性 QTcF >450 ms，女性 >470 ms
- 右束支传导阻滞和左前半传导阻滞（双分支传导阻滞）
- 服用研究药物前 ≤ 3 个月出现心绞痛
- 研究药物给药前 ≤ 3 个月的急性心梗
- 其他有临床意义的心脏病
- 急性心肌梗塞或心绞痛开始研究药物前 ≤ 3 个月
- 患有可能影响参与研究的并发严重和/或不受控制的并发医疗状况的患者（例如 未控制的高血压和/或糖尿病、有临床意义的肺部疾病、有临床意义的神经系统疾病、活动性或未控制的感染）。
已知的 HIV 或丙型肝炎诊断
其他协议定义的包含/排除标准可能适用
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：LEE011
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
主要结果测量：每天口服一次时 LEE011 的最大耐受剂量，根据 DLT 频率作为 LEE011 剂量的函数进行评估
大体时间：12个月
|
12个月
|
次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
LEE011 的安全性和耐受性，根据不良事件、严重不良事件的等级和频率以及实验室值、生命体征和心电图的变化进行评估。
大体时间：18个月
|
18个月
|
|
LEE011 的药代动力学 (PK)（AUC inf、Cmax、Tmax、T1/2）
大体时间：18个月
|
18个月
|
|
LEE011 治疗的任何药效学活性，根据与 LEE011 药理活性相关的生物标志物相对于基线的变化进行评估
大体时间：18个月
|
18个月
|
|
可能与 LEE011 治疗相关的抗肿瘤活性，根据 CT/MRI 实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准 v1.0 或淋巴瘤的 Cheson 标准 2007 进行评估。
大体时间：18个月
|
18个月
|
|
QTc 延长与接触 LEE011 和/或其任何相关代谢物之间的关系。
大体时间：18个月
|
18个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2010年12月21日
初级完成 (实际的)
2017年3月9日
研究完成 (实际的)
2017年3月9日
研究注册日期
首次提交
2010年11月5日
首先提交符合 QC 标准的
2010年11月8日
首次发布 (估计)
2010年11月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年12月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年12月16日
最后验证
2018年8月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.