Badanie LEE011 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi lub chłoniakiem.

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci w wieku ≥18 lat z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym rozpoznaniem guza litego lub chłoniaka, dla których nie jest dostępne dalsze skuteczne standardowe leczenie
2. Stan sprawności pacjentów w skali ECOG musi wynosić 0–1
3. Pacjenci włączeni do fazy zwiększania dawki muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z kryteriami RECIST dla guzów litych lub mierzalną chorobę węzłów chłonnych na początku badania, zgodnie z kryteriami Chesona dla chłoniaka.

4. Musi upłynąć wystarczająca przerwa między ostatnią dawką wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (w tym terapii cytotoksycznej i biologicznej oraz poważnej operacji) a włączeniem do tego badania, aby umożliwić złagodzenie skutków wcześniejszej terapii:

   • Chemioterapia cytotoksyczna: ≥ czas trwania cyklu ostatniego schematu leczenia (minimum 2 tygodnie dla wszystkich schematów, z wyjątkiem 6 tygodni dla nitrozomoczników i mitomycyny-C).
   • Terapia biologiczna (np. przeciwciała): ≥ 4 tygodnie.

5. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów, określoną przez następujące parametry:

   • Szpik kostny: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dl, płytki krwi ≥ 100 x 109/l
   • Czynność wątroby: bilirubina całkowita w surowicy ≤ 1,5 x GGN (górna granica normy); AST (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 3 x GGN, z wyjątkiem pacjentów z zajęciem wątroby przez nowotwór, u których AspAT i ALT ≤ 5 x GGN
   • Czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub klirens dobowy ≥ 40 ml/min, stężenie potasu, magnezu i wapnia w surowicy musi mieścić się w granicach normy

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z pierwotnymi guzami ośrodkowego układu nerwowego lub przerzutami do mózgu. Jeśli jednak zakończono radioterapię i/lub zabieg chirurgiczny, a seryjna ocena za pomocą tomografii komputerowej (ze wzmocnieniem kontrastowym) lub rezonansu magnetycznego przez co najmniej 3 miesiące wykaże, że choroba jest stabilna, a pacjent pozostaje bezobjawowy, wówczas można go włączyć. Tacy pacjenci nie mogą wymagać leczenia sterydami ani lekami przeciwpadaczkowymi.
2. Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie LEE011, na przykład u pacjentów po operacjach przewodu pokarmowego w wywiadzie, które mogą skutkować ślepymi pętlami jelitowymi oraz u pacjentów z klinicznie istotnym gastroparezą, nieuleczalnymi nudnościami, wymiotami lub biegunką stopnia CTCAE > 1
3. Przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych lub szpiku kostnego

4. Upośledzona czynność serca lub klinicznie istotne choroby serca, w tym którekolwiek z poniższych:

   • LVEF <45%, jak określono za pomocą MUGA lub echo
   • Całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa
   • Obowiązkowe użycie rozrusznika serca lub wszczepialnego kardiowertera-defibrylatora
   • Wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT lub rodzinna historia nieoczekiwanej nagłej śmierci sercowej
   • Historia lub obecność tachyarytmii komorowej
   • Obecność niestabilnego migotania przedsionków (odpowiedź komorowa > 100 uderzeń na minutę
   • Klinicznie istotna spoczynkowa bradykardia
   • QTcF >450 ms dla mężczyzn i >470 ms dla kobiet w badaniu przesiewowym EKG
   • Blok prawej odnogi pęczka Hisa i blok przedniej lewej półkuli (blok dwuwiązkowy)
   • Angina pectoris ≤ 3 miesiące przed podaniem dawki badanego leku
   • Ostry MI ≤ 3 miesiące przed podaniem badanego leku
   • Inne istotne klinicznie choroby serca
5. Ostry zawał mięśnia sercowego lub dusznica bolesna ≤ 3 miesiące przed rozpoczęciem stosowania badanego leku
6. Pacjenci ze współistniejącymi ciężkimi i/lub niekontrolowanymi schorzeniami, które mogą zagrozić uczestnictwu w badaniu (np. niekontrolowane nadciśnienie tętnicze i (lub) cukrzyca, klinicznie istotna choroba płuc, klinicznie istotna choroba neurologiczna, aktywna lub niekontrolowana infekcja).

Znana diagnoza HIV lub wirusowego zapalenia wątroby typu C

Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia