Испытание LEE011 у пациентов с прогрессирующими солидными опухолями или лимфомой.

Критерии включения:

1. Пациенты в возрасте ≥18 лет с гистологически или цитологически подтвержденным диагнозом солидной опухоли или лимфомы, для которых недоступно дальнейшее эффективное стандартное лечение.
2. Пациенты должны иметь статус работоспособности ECOG от 0 до 1.
3. Пациенты, включенные в фазу увеличения дозы, должны иметь по крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с критериями RECIST для солидных опухолей или измеримое узловое заболевание на исходном уровне в соответствии с критериями Чесона для лимфомы.

4. Между последней дозой предшествующей противораковой терапии (включая цитотоксическую и биологическую терапию и серьезное хирургическое вмешательство) и включением в это исследование должен пройти достаточный интервал, чтобы эффекты предшествующей терапии ослабли:

   • Цитотоксическая химиотерапия: ≥ продолжительности цикла самой последней схемы лечения (минимум 2 недели для всех схем, кроме 6 недель для нитрозомочевины и митомицина-С).
   • Биологическая терапия (например, антитела): ≥ 4 недель.

5. Пациенты должны иметь адекватную функцию органов, определяемую следующими параметрами:

   • Костный мозг: абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л, гемоглобин (Hgb) ≥ 9 г/дл, тромбоциты ≥ 100 x 109/л
   • Функция печени: общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 x ВГН (верхняя граница нормы); АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 3 x ULN, за исключением пациентов с опухолевым поражением печени, у которых должны быть ACT и ALT ≤ 5 x ULN
   • Функция почек: креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN или 24-часовой клиренс ≥ 40 мл/мин, калий, магний и кальций в сыворотке должны быть в пределах нормы.

Критерий исключения:

1. Пациенты с первичными опухолями центральной нервной системы или метастазами в головной мозг. Однако, если лучевая терапия и/или хирургическое вмешательство были завершены, а серийная оценка с помощью КТ (с контрастным усилением) или МРТ в течение как минимум 3 месяцев показывает, что заболевание стабильно, и если пациент остается бессимптомным, тогда пациента можно включить в исследование. Такие пациенты не должны нуждаться в лечении стероидами или противоэпилептическими препаратами.
2. Нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить абсорбцию LEE011, например, у пациентов с хирургическим вмешательством в анамнезе, которое может привести к слепым петлям кишечника, и у пациентов с клинически значимым гастропарезом, непреодолимой тошнотой, рвотой или диареей. степени CTCAE > 1
3. Предшествующая трансплантация гемопоэтических стволовых клеток или костного мозга

4. Нарушение сердечной функции или клинически значимое заболевание сердца, включая любое из следующего:

   • ФВ ЛЖ <45% по данным MUGA или эхокардиографии
   • Полная блокада левой ножки пучка Гиса
   • Обязательное использование кардиостимулятора или имплантируемого кардиовертера-дефибриллятора
   • Врожденный синдром удлиненного интервала QT или внезапная сердечная смерть в семейном анамнезе
   • История или наличие желудочковой тахиаритмии
   • Наличие нестабильной фибрилляции предсердий (желудочковый ответ> 100 ударов в минуту
   • Клинически значимая брадикардия в покое
   • QTcF >450 мс у мужчин и >470 мс у женщин на скрининговой ЭКГ
   • Блокада правой ножки пучка Гиса и левая передняя гемиблокада (бифасцикулярная блокада)
   • Стенокардия ≤ 3 месяцев до приема исследуемого препарата
   • Острый ИМ ≤ 3 месяцев до введения дозы исследуемого препарата
   • Другие клинически значимые заболевания сердца
5. Острый инфаркт миокарда или стенокардия ≤ 3 месяцев до начала приема исследуемого препарата
6. Пациенты с сопутствующими тяжелыми и/или неконтролируемыми сопутствующими заболеваниями, которые могут поставить под угрозу участие в исследовании (например, неконтролируемая артериальная гипертензия и/или сахарный диабет, клинически значимое заболевание легких, клинически значимое неврологическое расстройство, активная или неконтролируемая инфекция).

Известный диагноз ВИЧ или гепатита С

Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.