LEE011:n kokeilu potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain tai lymfooma.

Sisällyttämiskriteerit:

1. ≥18-vuotiaat potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kiinteä kasvain tai lymfooma, jolle ei ole saatavilla muuta tehokasta standardihoitoa
2. Potilaiden ECOG-suorituskykytilan on oltava 0–1
3. Potilailla, jotka on otettu mukaan annoksen laajennusvaiheeseen, on oltava lähtötasolla vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka on määritelty RECIST-kriteereissä kiinteille kasvaimille tai mitattavissa oleva solmukudossairaus Chesonin lymfooman kriteerien mukaisesti.

4. Aiemman syövän vastaisen hoidon (mukaan lukien sytotoksiset ja biologiset hoidot ja suuret leikkaukset) viimeisen annoksen ja tähän tutkimukseen ilmoittautumisen välillä on oltava riittävä aika, jotta aikaisemman hoidon vaikutukset ovat heikentyneet:

   • Sytotoksinen kemoterapia: ≥ viimeisimmän hoito-ohjelman syklin kesto (vähintään 2 viikkoa kaikissa hoito-ohjelmissa, paitsi 6 viikkoa nitrosoureoilla ja mitomysiini-C:llä).
   • Biologinen hoito (esim. vasta-aineet): ≥ 4 viikkoa.

5. Potilailla on oltava riittävä elintoiminto seuraavien parametrien mukaisesti:

   • Luuydin: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, hemoglobiini (Hgb) ≥ 9 g/dl, verihiutaleet ≥ 100 x 109/l
   • Maksan toiminta: Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (normaalin yläraja); ASAT (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN, paitsi potilailla, joilla on maksakasvain, joiden ASAT- ja ALAT-arvojen on oltava ≤ 5 x ULN
   • Munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai 24 tunnin puhdistuma ≥ 40 ml/min, seerumin kaliumin, magnesiumin ja kalsiumin on oltava normaalirajoissa

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on primaarisia keskushermoston kasvaimia tai aivometastaaseja. Jos sädehoito ja/tai leikkaus on kuitenkin saatu päätökseen ja sarjakuvaus TT:llä (kontrastitehosteella) tai MRI:llä vähintään 3 kuukauden aikana osoittaa sairauden olevan vakaa ja jos potilas on edelleen oireeton, potilas voidaan ottaa mukaan. Tällaisilla potilailla ei saa olla tarvetta steroideihin tai epilepsialääkkeisiin.
2. Maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa LEE011:n imeytymistä, kuten potilaat, joilla on aiemmin ollut maha-suolikanavan leikkaus, joka voi johtaa suoliston sokeuteen ja potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä gastropareesi, korjaamaton pahoinvointi, oksentelu tai ripuli CTCAE-luokka > 1
3. Aikaisempi hematopoieettinen kantasolu- tai luuydinsiirto

4. Sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävät sydänsairaudet, mukaan lukien jokin seuraavista:

   • LVEF <45 % määritettynä MUGA:lla tai kaikulla
   • Täydellinen vasemman nipun haaralohko
   • Pakollinen sydämentahdistimen tai implantoitavan kardiovertteridefibrillaattorin käyttö
   • Synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai suvussa odottamaton äkillinen sydänkuolema
   • Ventrikulaarinen takyarytmia historia tai esiintyminen
   • Epästabiili eteisvärinä (kammiovaste > 100 bpm
   • Kliinisesti merkittävä lepobradykardia
   • QTcF >450 ms miehillä ja >470 ms naisilla seulonta-EKG:ssä
   • Oikean nipun haarakatkos ja vasen anteriorinen hemiblock (kaksifaskikulaarinen tukos)
   • Angina pectoris ≤ 3 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen annosta
   • Akuutti MI ≤ 3 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen annosta
   • Muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus
5. Akuutti sydäninfarkti tai angina pectoris ≤ 3 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
6. Potilaat, joilla on samanaikaisesti vakavia ja/tai hallitsemattomia samanaikaisia ​​sairauksia, jotka voivat vaarantaa tutkimukseen osallistumisen (esim. hallitsematon verenpainetauti ja/tai diabetes mellitus, kliinisesti merkittävä keuhkosairaus, kliinisesti merkittävä neurologinen häiriö, aktiivinen tai hallitsematon infektio).

Tunnettu HIV- tai hepatiitti C -diagnoosi

Muita protokollan määrittelemiä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa