Et forsøg med LEE011 hos patienter med avancerede solide tumorer eller lymfom.

Inklusionskriterier:

1. Patienter i alderen ≥18 år med en histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af en solid tumor eller lymfom, for hvilken der ikke findes yderligere effektiv standardbehandling
2. Patienter skal have en ECOG-præstationsstatus på 0 - 1
3. Patienter, der er inkluderet i dosisudvidelsesfasen, skal have mindst én målbar læsion som defineret af RECIST-kriterier for solide tumorer eller Målbar nodalsygdom ved baseline som defineret af Cheson-kriterierne for lymfom.

4. Der skal være gået et tilstrækkeligt interval mellem den sidste dosis af tidligere anti-cancerterapi (inklusive cytotoksiske og biologiske terapier og større operationer) og tilmelding til denne undersøgelse for at tillade, at virkningerne af tidligere terapi er aftaget:

   • Cytotoksisk kemoterapi: ≥ varigheden af ​​cyklussen af ​​det seneste behandlingsregime (minimum 2 uger for alle regimer, undtagen 6 uger for nitrosoureas og mitomycin-C).
   • Biologisk behandling (f.eks. antistoffer): ≥ 4 uger.

5. Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion, som defineret af følgende parametre:

   • Knoglemarv: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, Hæmoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL, Blodplader ≥ 100 x 109/L
   • Leverfunktion: Total bilirubin i serum ≤ 1,5 x ULN (øvre normalgrænse); AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN, undtagen hos patienter med tumorinvolvering af leveren, som skal have AST og ALAT ≤ 5 x ULN
   • Nyrefunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller 24-timers clearance ≥ 40 ml/min, serumkalium, magnesium og calcium skal være inden for normale grænser

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med primære centralnervesystemtumorer eller hjernemetastaser. Men hvis strålebehandling og/eller operation er afsluttet, og seriel evaluering med CT (med kontrastforstærkning) eller MR over minimum 3 måneder viser, at sygdommen er stabil, og hvis patienten forbliver asymptomatisk, kan patienten blive indskrevet. Sådanne patienter må ikke have behov for behandling med steroider eller antiepileptiske lægemidler.
2. Svækkelse af gastro-intestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der signifikant kan ændre absorptionen af ​​LEE011, såsom patienter med en historie med GI-operation, som kan resultere i intestinale blinde sløjfer og patienter med klinisk signifikant gastroparese, uafklaret kvalme, opkastning eller diarré af CTCAE-grad > 1
3. Forudgående hæmatopoietisk stamcelle- eller knoglemarvstransplantation

4. Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikante hjertesygdomme, herunder en af ​​følgende:

   • LVEF <45 % som bestemt af MUGA eller ekko
   • Komplet venstre grenblok
   • Obligatorisk brug af en pacemaker eller implanterbar cardioverter-defibrillator
   • Medfødt lang QT-syndrom eller familiehistorie med uventet pludselig hjertedød
   • Anamnese eller tilstedeværelse af ventrikulær takyarytmi
   • Tilstedeværelse af ustabil atrieflimren (ventrikulær respons > 100 bpm
   • Klinisk signifikant hvilebradykardi
   • QTcF >450 ms for mænd og >470 ms for kvinder på screening EKG
   • Højre grenblok og venstre forreste hemiblok (bifascikulær blok)
   • Angina pectoris ≤ 3 måneder før dosering med undersøgelseslægemidlet
   • Akut MI ≤ 3 måneder før dosering med undersøgelseslægemidlet
   • Anden klinisk signifikant hjertesygdom
5. Akut myokardieinfarkt eller angina pectoris ≤ 3 måneder før start af studielægemidlet
6. Patienter med samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede samtidige medicinske tilstande, der kan kompromittere deltagelse i undersøgelsen (f. ukontrolleret hypertension og/eller diabetes mellitus, klinisk signifikant lungesygdom, klinisk signifikant neurologisk lidelse, aktiv eller ukontrolleret infektion).

Kendt diagnose af HIV eller hepatitis C

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende