Een proef met LEE011 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren of lymfoom.

Inclusiecriteria:

1. Patiënten van ≥18 jaar met een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van een solide tumor of lymfoom waarvoor geen verdere effectieve standaardbehandeling beschikbaar is
2. Patiënten moeten een ECOG-prestatiestatus hebben van 0 - 1
3. Patiënten die deelnemen aan de dosisuitbreidingsfase moeten bij baseline ten minste één meetbare laesie hebben zoals gedefinieerd door de RECIST-criteria voor solide tumoren of meetbare nodale ziekte zoals gedefinieerd door de Cheson-criteria voor lymfoom.

4. Er moet voldoende tijd zijn verstreken tussen de laatste dosis van eerdere antikankertherapie (inclusief cytotoxische en biologische therapieën en grote operaties) en opname in deze studie, zodat de effecten van eerdere therapie kunnen zijn afgenomen:

   • Cytotoxische chemotherapie: ≥ de duur van de cyclus van het meest recente behandelingsregime (minimaal 2 weken voor alle regimes, behalve 6 weken voor nitrosourea en mitomycine-C).
   • Biologische therapie (bijv. antilichamen): ≥ 4 weken.

5. Patiënten moeten een adequate orgaanfunctie hebben, zoals gedefinieerd door de volgende parameters:

   • Beenmerg: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, hemoglobine (Hgb) ≥ 9 g/dl, bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l
   • Leverfunctie: totaal serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN (bovengrens van normaal); ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) ≤ 3 x ULN, behalve bij patiënten met tumorbetrokkenheid van de lever die ASAT en ALAT ≤ 5 x ULN moeten hebben
   • Nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of 24-uursklaring ≥ 40 ml/min, serumkalium, magnesium en calcium moeten binnen normale grenzen zijn

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met primaire tumoren van het centrale zenuwstelsel of hersenmetastasen. Als de bestralingstherapie en/of operatie echter is voltooid en seriële evaluatie door middel van CT (met contrastverbetering) of MRI gedurende minimaal 3 maanden aantoont dat de ziekte stabiel is en als de patiënt asymptomatisch blijft, kan de patiënt worden ingeschreven. Dergelijke patiënten mogen geen behandeling met steroïden of anti-epileptica nodig hebben.
2. Aantasting van de gastro-intestinale (GI) functie of GI-aandoening die de absorptie van LEE011 aanzienlijk kan veranderen, zoals patiënten met een voorgeschiedenis van GI-chirurgie die kan leiden tot blinde darmlussen en patiënten met klinisch significante gastroparese, onopgeloste misselijkheid, braken of diarree van CTCAE-graad > 1
3. Eerdere hematopoëtische stamcel- of beenmergtransplantatie

4. Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartaandoeningen, waaronder een van de volgende:

   • LVEF <45% zoals bepaald door MUGA of echo
   • Compleet linker bundeltakblok
   • Verplicht gebruik van een pacemaker of implanteerbare cardioverterdefibrillator
   • Congenitaal lang QT-syndroom of familiegeschiedenis van onverwachte plotselinge hartdood
   • Geschiedenis of aanwezigheid van ventriculaire tachyaritmie
   • Aanwezigheid van onstabiel atriumfibrilleren (ventriculaire respons > 100 slagen per minuut
   • Klinisch significante bradycardie in rust
   • QTcF >450 ms voor mannen en >470 ms voor vrouwen bij screening-ECG
   • Rechter bundeltakblok en linker anterieure hemiblok (bifasciculair blok)
   • Angina pectoris ≤ 3 maanden voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel
   • Acuut MI ≤ 3 maanden voorafgaand aan dosering met studiegeneesmiddel
   • Andere klinisch significante hartaandoeningen
5. Acuut myocardinfarct of angina pectoris ≤ 3 maanden voor aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel
6. Patiënten met gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde gelijktijdige medische aandoeningen die deelname aan het onderzoek in gevaar kunnen brengen (bijv. ongecontroleerde hypertensie en/of diabetes mellitus, klinisch significante longziekte, klinisch significante neurologische aandoening, actieve of ongecontroleerde infectie).

Bekende diagnose van HIV of hepatitis C

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn