En utprøving av LEE011 hos pasienter med avanserte solide svulster eller lymfom.

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter i alderen ≥18 år med en histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av en solid svulst eller lymfom som ingen ytterligere effektiv standardbehandling er tilgjengelig for
2. Pasienter må ha en ECOG-ytelsesstatus på 0 - 1
3. Pasienter som er registrert i doseutvidelsesfasen må ha minst én målbar lesjon som definert av RECIST-kriterier for solide svulster eller Målbar nodalsykdom ved baseline som definert av Cheson-kriteriene for lymfom.

4. Det må ha gått et tilstrekkelig intervall mellom den siste dosen av tidligere anti-kreftbehandling (inkludert cytotoksiske og biologiske terapier og større kirurgiske inngrep) og påmelding til denne studien, for å tillate at effekten av tidligere terapi har avtatt:

   • Cytotoksisk kjemoterapi: ≥ varigheten av syklusen til det siste behandlingsregimet (minimum 2 uker for alle regimer, unntatt 6 uker for nitrosourea og mitomycin-C).
   • Biologisk behandling (f.eks. antistoffer): ≥ 4 uker.

5. Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon, som definert av følgende parametere:

   • Benmarg: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL, Blodplater ≥ 100 x 109/L
   • Leverfunksjon: Serum totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (øvre normalgrense); AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN, bortsett fra hos pasienter med tumorinvolvering i leveren som må ha AST og ALAT ≤ 5 x ULN
   • Nyrefunksjon: Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller 24-timers clearance ≥ 40 ml/min, serumkalium, magnesium og kalsium må være innenfor normale grenser

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med primære svulster i sentralnervesystemet eller hjernemetastaser. Imidlertid, hvis strålebehandling og/eller kirurgi er fullført og serieevaluering med CT (med kontrastforsterkning) eller MR over minimum 3 måneder viser at sykdommen er stabil, og hvis pasienten forblir asymptomatisk, kan pasienten bli registrert. Slike pasienter skal ikke ha behov for behandling med steroider eller antiepileptika.
2. Nedsatt gastro-intestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av LEE011 betydelig, for eksempel pasienter med en historie med GI-kirurgi som kan resultere i intestinale blinde løkker og pasienter med klinisk signifikant gastroparese, uløst kvalme, oppkast eller diaré av CTCAE-grad > 1
3. Tidligere hematopoetisk stamcelle- eller benmargstransplantasjon

4. Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikante hjertesykdommer, inkludert noen av følgende:

   • LVEF <45 % bestemt av MUGA eller ekko
   • Komplett venstre grenblokk
   • Obligatorisk bruk av en pacemaker eller implanterbar cardioverter-defibrillator
   • Medfødt lang QT-syndrom eller familiehistorie med uventet plutselig hjertedød
   • Anamnese eller tilstedeværelse av ventrikulær takyarytmi
   • Tilstedeværelse av ustabil atrieflimmer (ventrikulær respons > 100 bpm
   • Klinisk signifikant hvilebradykardi
   • QTcF >450 ms for menn og >470 ms for kvinner på screening EKG
   • Høyre grenblokk og venstre fremre hemiblokk (bifascikulær blokk)
   • Angina pectoris ≤ 3 måneder før dosering med studiemedisin
   • Akutt MI ≤ 3 måneder før dosering med studiemedisin
   • Annen klinisk signifikant hjertesykdom
5. Akutt hjerteinfarkt eller angina pectoris ≤ 3 måneder før oppstart av studiemedisin
6. Pasienter med samtidig alvorlige og/eller ukontrollerte samtidige medisinske tilstander som kan kompromittere deltakelse i studien (f. ukontrollert hypertensjon og/eller diabetes mellitus, klinisk signifikant lungesykdom, klinisk signifikant nevrologisk lidelse, aktiv eller ukontrollert infeksjon).

Kjent diagnose av HIV eller hepatitt C

Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde