Eine Studie mit LEE011 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren oder Lymphomen.

Einschlusskriterien:

1. Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren mit einer histologisch oder zytologisch bestätigten Diagnose eines soliden Tumors oder Lymphoms, für die keine weitere wirksame Standardbehandlung verfügbar ist
2. Die Patienten müssen einen ECOG-Leistungsstatus von 0 – 1 haben
3. Patienten, die in die Dosiserweiterungsphase aufgenommen werden, müssen zu Studienbeginn mindestens eine messbare Läsion gemäß den RECIST-Kriterien für solide Tumoren oder eine messbare Lymphknotenerkrankung gemäß den Cheson-Kriterien für Lymphome aufweisen.

4. Zwischen der letzten Dosis einer vorherigen Krebstherapie (einschließlich zytotoxischer und biologischer Therapien sowie größerer chirurgischer Eingriffe) und der Aufnahme in diese Studie muss ein ausreichender Zeitraum verstrichen sein, damit die Auswirkungen der vorherigen Therapie nachgelassen haben:

   • Zytotoxische Chemotherapie: ≥ die Dauer des Zyklus des letzten Behandlungsschemas (mindestens 2 Wochen für alle Schemata, außer 6 Wochen für Nitrosoharnstoffe und Mitomycin-C).
   • Biologische Therapie (z. B. Antikörper): ≥ 4 Wochen.

5. Die Patienten müssen über eine ausreichende Organfunktion verfügen, die durch die folgenden Parameter definiert wird:

   • Knochenmark: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, Hämoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl, Blutplättchen ≥ 100 x 109/l
   • Leberfunktion: Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x ULN (Obergrenze des Normalwerts); AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN, außer bei Patienten mit Tumorbeteiligung der Leber, die AST und ALT ≤ 5 x ULN haben müssen
   • Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder 24-Stunden-Clearance ≥ 40 ml/min, Serumkalium, Magnesium und Kalzium müssen innerhalb normaler Grenzen liegen

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit primären Tumoren des Zentralnervensystems oder Hirnmetastasen. Wenn jedoch die Strahlentherapie und/oder die Operation abgeschlossen sind und eine serielle Untersuchung mittels CT (mit Kontrastverstärkung) oder MRT über einen Zeitraum von mindestens 3 Monaten zeigt, dass die Krankheit stabil ist und der Patient weiterhin asymptomatisch ist, kann der Patient aufgenommen werden. Bei solchen Patienten darf keine Behandlung mit Steroiden oder Antiepileptika erforderlich sein.
2. Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Absorption von LEE011 erheblich verändern kann, wie z. B. Patienten mit einer Magen-Darm-Operation in der Vorgeschichte, die zu Blindschleifen im Darm führen kann, und Patienten mit klinisch signifikanter Gastroparese, ungelöster Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall mit CTCAE-Grad > 1
3. Vorherige Transplantation hämatopoetischer Stammzellen oder Knochenmark

4. Beeinträchtigte Herzfunktion oder klinisch bedeutsame Herzerkrankungen, einschließlich einer der folgenden:

   • LVEF <45 %, bestimmt durch MUGA oder Echo
   • Kompletter Linksschenkelblock
   • Obligatorischer Einsatz eines Herzschrittmachers oder implantierbaren Kardioverter-Defibrillators
   • Angeborenes langes QT-Syndrom oder unerwarteter plötzlicher Herztod in der Familienanamnese
   • Vorgeschichte oder Vorliegen einer ventrikulären Tachyarrhythmie
   • Vorliegen von instabilem Vorhofflimmern (ventrikuläre Reaktion > 100 Schläge pro Minute).
   • Klinisch signifikante Ruhebradykardie
   • QTcF >450 ms für Männer und >470 ms für Frauen im Screening-EKG
   • Rechtsschenkelblock und linker vorderer Hemiblock (bifaszikulärer Block)
   • Angina pectoris ≤ 3 Monate vor der Verabreichung des Studienmedikaments
   • Akuter MI ≤ 3 Monate vor der Verabreichung des Studienmedikaments
   • Andere klinisch bedeutsame Herzerkrankungen
5. Akuter Myokardinfarkt oder Angina pectoris ≤ 3 Monate vor Beginn der Studienmedikation
6. Patienten mit gleichzeitig schwerwiegenden und/oder unkontrollierten Begleiterkrankungen, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten (z. B. unkontrollierter Bluthochdruck und/oder Diabetes mellitus, klinisch signifikante Lungenerkrankung, klinisch signifikante neurologische Störung, aktive oder unkontrollierte Infektion).

Bekannte Diagnose von HIV oder Hepatitis C

Es können andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten