Un essai de LEE011 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées ou de lymphome.

Critère d'intégration:

1. Patients âgés de ≥ 18 ans avec un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé d'une tumeur solide ou d'un lymphome pour lesquels aucun autre traitement standard efficace n'est disponible
2. Les patients doivent avoir un statut de performance ECOG de 0 à 1
3. Les patients inscrits dans la phase d'expansion de la dose doivent avoir au moins une lésion mesurable telle que définie par les critères RECIST pour les tumeurs solides ou une maladie nodale mesurable au départ telle que définie par les critères de Cheson pour le lymphome.

4. Un intervalle suffisant doit s'être écoulé entre la dernière dose de traitement anticancéreux antérieur (y compris les traitements cytotoxiques et biologiques et la chirurgie majeure) et l'inscription à cette étude, pour permettre aux effets du traitement antérieur de s'atténuer :

   • Chimiothérapie cytotoxique : ≥ la durée du cycle du schéma thérapeutique le plus récent (un minimum de 2 semaines pour tous les schémas, sauf 6 semaines pour les nitrosourées et la mitomycine-C).
   • Thérapie biologique (p. ex., anticorps) : ≥ 4 semaines.

5. Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate, telle que définie par les paramètres suivants :

   • Moelle osseuse : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, hémoglobine (Hb) ≥ 9 g/dL, plaquettes ≥ 100 x 109/L
   • Fonction hépatique : Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x LSN (limite supérieure de la normale) ; AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 3 x LSN, sauf chez les patients présentant une atteinte tumorale du foie qui doivent avoir AST et ALT ≤ 5 x LSN
   • Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance sur 24 heures ≥ 40 ml/min, le potassium, le magnésium et le calcium sériques doivent être dans les limites normales

Critère d'exclusion:

1. Patients atteints de tumeurs primitives du système nerveux central ou de métastases cérébrales. Cependant, si la radiothérapie et/ou la chirurgie sont terminées et qu'une évaluation en série par tomodensitométrie (avec contraste) ou IRM sur au moins 3 mois démontre que la maladie est stable et si le patient reste asymptomatique, alors le patient peut être inscrit. Ces patients ne doivent pas avoir besoin de traitement avec des stéroïdes ou des médicaments antiépileptiques.
2. Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption de LEE011, comme les patients ayant des antécédents de chirurgie gastro-intestinale pouvant entraîner des anses aveugles intestinales et les patients présentant une gastroparésie cliniquement significative, des nausées, des vomissements ou une diarrhée non résolus de grade CTCAE > 1
3. Antécédents de greffe de cellules souches hématopoïétiques ou de moelle osseuse

4. Fonction cardiaque altérée ou maladies cardiaques cliniquement significatives, y compris l'un des éléments suivants :

   • FEVG <45 % tel que déterminé par MUGA ou écho
   • Bloc de branche gauche complet
   • Utilisation obligatoire d'un stimulateur cardiaque ou d'un défibrillateur automatique implantable
   • Syndrome du QT long congénital ou antécédents familiaux de mort cardiaque subite inattendue
   • Antécédents ou présence de tachyarythmie ventriculaire
   • Présence de fibrillation auriculaire instable (réponse ventriculaire > 100 bpm
   • Bradycardie au repos cliniquement significative
   • QTcF > 450 ms pour les hommes et > 470 ms pour les femmes sur l'ECG de dépistage
   • Bloc de branche droit et hémibloc antérieur gauche (bloc bifasciculaire)
   • Angine de poitrine ≤ 3 mois avant l'administration du médicament à l'étude
   • IDM aigu ≤ 3 mois avant l'administration du médicament à l'étude
   • Autre cardiopathie cliniquement significative
5. Infarctus aigu du myocarde ou angine de poitrine ≤ 3 mois avant le début du médicament à l'étude
6. Les patients atteints de conditions médicales concomitantes graves et/ou non contrôlées qui pourraient compromettre la participation à l'étude (par ex. hypertension non contrôlée et/ou diabète sucré, maladie pulmonaire cliniquement significative, trouble neurologique cliniquement significatif, infection active ou non contrôlée).

Diagnostic connu de VIH ou d'hépatite C

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer