Zkouška LEE011 u pacientů s pokročilými solidními nádory nebo lymfomy.

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti ve věku ≥ 18 let s histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózou solidního nádoru nebo lymfomu, pro které není dostupná žádná další účinná standardní léčba
2. Pacienti musí mít výkonnostní stav ECOG 0 - 1
3. Pacienti zařazení do fáze expanze dávky musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi definovanou kritérii RECIST pro solidní nádory nebo měřitelné uzlinové onemocnění na začátku, jak je definováno podle Chesonových kritérií pro lymfom.

4. Mezi poslední dávkou předchozí protinádorové léčby (včetně cytotoxických a biologických terapií a velkého chirurgického zákroku) a zařazením do této studie musí uplynout dostatečný interval, aby se účinky předchozí léčby zmírnily:

   • Cytotoxická chemoterapie: ≥ trvání cyklu posledního léčebného režimu (minimálně 2 týdny pro všechny režimy, kromě 6 týdnů pro nitrosomočoviny a mitomycin-C).
   • Biologická léčba (např. protilátky): ≥ 4 týdny.

5. Pacienti musí mít adekvátní orgánovou funkci definovanou následujícími parametry:

   • Kostní dřeň: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl, krevní destičky ≥ 100 x 109/l
   • Jaterní funkce: Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x ULN (horní hranice normy); AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN, s výjimkou pacientů s nádorovým postižením jater, kteří musí mít AST a ALT ≤ 5 x ULN
   • Renální funkce: Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo 24hodinová clearance ≥ 40 ml/min, Sérový draslík, hořčík a vápník musí být v normálních mezích

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s primárními nádory centrálního nervového systému nebo mozkovými metastázami. Pokud však byla dokončena radiační terapie a/nebo chirurgický zákrok a sériové vyšetření pomocí CT (se zvýšením kontrastu) nebo MRI po dobu minimálně 3 měsíců prokáže, že onemocnění je stabilní a pokud pacient zůstává asymptomatický, může být pacient zařazen. Takoví pacienti nesmí potřebovat léčbu steroidy nebo antiepileptiky.
2. Porucha gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci LEE011, jako jsou pacienti s anamnézou GI chirurgického zákroku, který může mít za následek střevní slepé kličky a pacienti s klinicky významnou gastroparézou, nevyřešenou nevolností, zvracením nebo průjmem stupně CTCAE > 1
3. Předchozí transplantace hematopoetických kmenových buněk nebo kostní dřeně

4. Porucha srdeční funkce nebo klinicky významná srdeční onemocnění, včetně některého z následujících:

   • LVEF < 45 % podle MUGA nebo echa
   • Dokončete blok levého svazku
   • Povinné použití kardiostimulátoru nebo implantabilního kardioverteru-defibrilátoru
   • Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu nebo rodinná anamnéza neočekávané náhlé srdeční smrti
   • Anamnéza nebo přítomnost komorové tachyarytmie
   • Přítomnost nestabilní fibrilace síní (komorová odpověď > 100 bpm
   • Klinicky významná klidová bradykardie
   • QTcF > 450 ms pro muže a > 470 ms pro ženy na screeningovém EKG
   • Blok pravého raménka a levý přední hemiblok (bifascikulární blok)
   • Angina pectoris ≤ 3 měsíce před podáním studovaného léku
   • Akutní IM ≤ 3 měsíce před podáním studovaného léku
   • Jiné klinicky významné onemocnění srdce
5. Akutní infarkt myokardu nebo angina pectoris ≤ 3 měsíce před zahájením studie
6. Pacienti se souběžnými závažnými a/nebo nekontrolovanými souběžnými zdravotními stavy, které by mohly ohrozit účast ve studii (např. nekontrolovaná hypertenze a/nebo diabetes mellitus, klinicky významné plicní onemocnění, klinicky významné neurologické poruchy, aktivní nebo nekontrolovaná infekce).

Známá diagnóza HIV nebo hepatitidy C

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem