Un ensayo de LEE011 en pacientes con tumores sólidos avanzados o linfoma.

Criterios de inclusión:

1. Pacientes de ≥18 años con un diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de un tumor sólido o linfoma para los que no se dispone de un tratamiento estándar efectivo adicional
2. Los pacientes deben tener un estado funcional ECOG de 0 - 1
3. Los pacientes inscritos en la fase de expansión de la dosis deben tener al menos una lesión medible según lo definido por los criterios RECIST para tumores sólidos o enfermedad ganglionar medible al inicio según lo definido por los criterios de Cheson para el linfoma.

4. Debe haber transcurrido un intervalo suficiente entre la última dosis de la terapia anticancerígena previa (incluidas las terapias citotóxicas y biológicas y la cirugía mayor) y la inscripción en este estudio, para permitir que los efectos de la terapia previa hayan disminuido:

   • Quimioterapia citotóxica: ≥ la duración del ciclo del régimen de tratamiento más reciente (un mínimo de 2 semanas para todos los regímenes, excepto 6 semanas para nitrosoureas y mitomicina-C).
   • Terapia biológica (p. ej., anticuerpos): ≥ 4 semanas.

5. Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada, definida por los siguientes parámetros:

   • Médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/l, hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dl, plaquetas ≥ 100 x 109/l
   • Función hepática: Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x LSN (límite superior de la normalidad); AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 3 x LSN, excepto en pacientes con afectación tumoral del hígado que deben tener AST y ALT ≤ 5 x LSN
   • Función renal: creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de 24 horas ≥ 40 ml/min, potasio, magnesio y calcio séricos deben estar dentro de los límites normales

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con tumores primarios del sistema nervioso central o metástasis cerebrales. Sin embargo, si se ha completado la radioterapia y/o la cirugía y la evaluación seriada mediante TC (con realce de contraste) o RM durante un mínimo de 3 meses demuestra que la enfermedad está estable y si el paciente permanece asintomático, entonces se puede inscribir al paciente. Dichos pacientes no deben tener necesidad de tratamiento con esteroides o medicamentos antiepilépticos.
2. Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de LEE011, como pacientes con antecedentes de cirugía GI que puede provocar asas intestinales ciegas y pacientes con gastroparesia clínicamente significativa, náuseas, vómitos o diarrea no resueltos de grado CTCAE > 1
3. Trasplante previo de células madre hematopoyéticas o médula ósea

4. Deterioro de la función cardíaca o enfermedades cardíacas clínicamente significativas, incluidas cualquiera de las siguientes:

   • FEVI <45% determinada por MUGA o eco
   • Bloqueo completo de rama izquierda del haz
   • Uso obligatorio de marcapasos cardíaco o desfibrilador cardioversor implantable
   • Síndrome de QT prolongado congénito o antecedentes familiares de muerte súbita cardíaca inesperada
   • Antecedentes o presencia de taquiarritmia ventricular
   • Presencia de fibrilación auricular inestable (respuesta ventricular > 100 lpm
   • Bradicardia en reposo clínicamente significativa
   • QTcF >450 ms para hombres y >470 ms para mujeres en ECG de detección
   • Bloqueo de rama derecha y hemibloqueo anterior izquierdo (bloqueo bifascicular)
   • Angina de pecho ≤ 3 meses antes de la dosificación con el fármaco del estudio
   • IM agudo ≤ 3 meses antes de la dosificación con el fármaco del estudio
   • Otras cardiopatías clínicamente significativas
5. Infarto agudo de miocardio o angina de pecho ≤ 3 meses antes de comenzar el fármaco del estudio
6. Pacientes con condiciones médicas concurrentes graves y/o no controladas que podrían comprometer la participación en el estudio (p. hipertensión no controlada y/o diabetes mellitus, enfermedad pulmonar clínicamente significativa, trastorno neurológico clínicamente significativo, infección activa o no controlada).

Diagnóstico conocido de VIH o hepatitis C

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo