A LEE011 vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos vagy limfómás betegeknél.

Bevételi kritériumok:

1. 18 év feletti, szövettani vagy citológiailag igazolt szolid daganat vagy limfóma diagnózisa esetén, amelyre nem áll rendelkezésre további hatékony standard kezelés
2. A betegek ECOG-teljesítményének 0-1 értékűnek kell lennie
3. A dóziskiterjesztési fázisba bevont betegeknek legalább egy mérhető lézióval kell rendelkezniük a RECIST kritériumai szerint a szolid tumorokra vagy a mérhető csomóponti betegségre a kiinduláskor a Cheson-kritériumok szerint a limfómára vonatkozóan.

4. A korábbi rákellenes terápia (beleértve a citotoxikus és biológiai terápiákat és a nagy műtétet) utolsó adagja és a vizsgálatba való felvétel között elegendő időnek kell eltelnie ahhoz, hogy a korábbi terápia hatásai enyhüljenek:

   • Citotoxikus kemoterápia: ≥ a legutóbbi kezelési séma ciklusának időtartama (minimum 2 hét minden séma esetében, kivéve 6 hetet a nitrozoureák és a mitomicin-C esetében).
   • Biológiai terápia (pl. antitestek): ≥ 4 hét.

5. A betegeknek megfelelő szervműködéssel kell rendelkezniük, amelyet a következő paraméterek határoznak meg:

   • Csontvelő: abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl, vérlemezkék ≥ 100 x 109/l
   • Májfunkció: A szérum összbilirubin ≤ 1,5 x ULN (a normálérték felső határa); AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤ a normálérték felső határának 3-szorosa, kivéve azokat a májdaganatos betegeket, akiknél az AST és ALT értékének ≤ 5-szöröse a felső határértéknek
   • Vesefunkció: A szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy 24 órás clearance ≥ 40 ml/perc, A szérum kálium-, magnézium- és kalciumtartalmának a normál határokon belül kell lennie

Kizárási kritériumok:

1. Elsődleges központi idegrendszeri daganatban vagy agyi metasztázisban szenvedő betegek. Ha azonban a sugárkezelést és/vagy a műtétet befejezték, és a CT-vel (kontrasztjavítással) vagy MRI-vel végzett sorozatos értékelés legalább 3 hónapon keresztül azt mutatja, hogy a betegség stabil, és ha a beteg tünetmentes marad, akkor a beteg bevonható. Az ilyen betegeknek nem kell szteroidokkal vagy epilepsziaellenes gyógyszerekkel kezelniük.
2. A gasztrointesztinális (GI) funkció károsodása vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a LEE011 felszívódását, például olyan betegeknél, akiknek a kórelőzményében gyomor-bélrendszeri műtéten esett át, amely bélrendszeri vak hurok kialakulását okozhatja, valamint klinikailag jelentős gastroparesisben, megoldatlan hányingerben, hányásban vagy hasmenésben szenvedő betegeknél CTCAE fokozat > 1
3. Korábbi vérképző őssejt- vagy csontvelő-transzplantáció

4. Károsodott szívműködés vagy klinikailag jelentős szívbetegségek, beleértve a következők bármelyikét:

   • LVEF <45% MUGA-val vagy echo-val meghatározva
   • Teljes bal oldali köteg ágblokk
   • Pacemaker vagy beültethető kardioverter defibrillátor kötelező használata
   • Veleszületett hosszú QT-szindróma vagy váratlan, hirtelen szívhalál a családban
   • Kamrai tachyarrhythmia anamnézisében vagy jelenléte
   • Instabil pitvarfibrilláció jelenléte (kamrai válasz > 100 bpm
   • Klinikailag jelentős nyugalmi bradycardia
   • QTcF >450 ms férfiaknál és >470 ms nőknél EKG szűrésen
   • Jobb oldali köteg ágblokk és bal elülső hemiblokk (bifascicularis blokk)
   • Angina pectoris ≤ 3 hónappal a vizsgálati gyógyszer adagolása előtt
   • Akut MI ≤ 3 hónappal a vizsgálati gyógyszer adagolása előtt
   • Egyéb klinikailag jelentős szívbetegség
5. Akut miokardiális infarktus vagy angina pectoris ≤ 3 hónappal a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt
6. Azok a betegek, akiknek egyidejűleg súlyos és/vagy nem kontrollált egyidejű egészségügyi állapotai vannak, amelyek veszélyeztethetik a vizsgálatban való részvételt (pl. nem kontrollált magas vérnyomás és/vagy diabetes mellitus, klinikailag jelentős tüdőbetegség, klinikailag jelentős neurológiai rendellenesség, aktív vagy nem kontrollált fertőzés).

HIV vagy hepatitis C ismert diagnózisa

Más, a protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok is alkalmazhatók