Um ensaio de LEE011 em pacientes com tumores sólidos avançados ou linfoma.

Critério de inclusão:

1. Pacientes com idade ≥18 anos com diagnóstico confirmado histológica ou citologicamente de um tumor sólido ou linfoma para o qual nenhum outro tratamento padrão eficaz está disponível
2. Os pacientes devem ter um status de desempenho ECOG de 0 - 1
3. Os pacientes inscritos na fase de expansão da dose devem ter pelo menos uma lesão mensurável, conforme definido pelos critérios RECIST para tumores sólidos ou doença nodal mensurável na linha de base, conforme definido pelos critérios Cheson para linfoma.

4. Um intervalo suficiente deve ter decorrido entre a última dose da terapia anticancerígena anterior (incluindo terapias citotóxicas e biológicas e cirurgia de grande porte) e a inscrição neste estudo, para permitir que os efeitos da terapia anterior diminuíssem:

   • Quimioterapia citotóxica: ≥ a duração do ciclo do regime de tratamento mais recente (mínimo de 2 semanas para todos os regimes, exceto 6 semanas para nitrosouréias e mitomicina-C).
   • Terapia biológica (por exemplo, anticorpos): ≥ 4 semanas.

5. Os pacientes devem ter função orgânica adequada, conforme definido pelos seguintes parâmetros:

   • Medula óssea: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL, Plaquetas ≥ 100 x 109/L
   • Função hepática: bilirrubina total sérica ≤ 1,5 x LSN (limite superior do normal); AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 3 x LSN, exceto em pacientes com envolvimento tumoral do fígado que devem ter AST e ALT ≤ 5 x LSN
   • Função renal: Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou depuração em 24 horas ≥ 40 ml/min, Potássio, magnésio e cálcio séricos devem estar dentro dos limites normais

Critério de exclusão:

1. Pacientes com tumores primários do sistema nervoso central ou metástases cerebrais. No entanto, se a radioterapia e/ou a cirurgia tiverem sido concluídas e a avaliação seriada por TC (com realce de contraste) ou RM por um período mínimo de 3 meses demonstrar que a doença está estável e se o paciente permanecer assintomático, o paciente poderá ser inscrito. Esses pacientes não devem precisar de tratamento com esteróides ou medicamentos antiepilépticos.
2. Comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de LEE011, como pacientes com histórico de cirurgia GI que pode resultar em alças intestinais cegas e pacientes com gastroparesia clinicamente significativa, náuseas, vômitos ou diarreia não resolvidos de grau CTCAE > 1
3. Transplante prévio de células-tronco hematopoiéticas ou medula óssea

4. Função cardíaca prejudicada ou doenças cardíacas clinicamente significativas, incluindo qualquer um dos seguintes:

   • LVEF <45% conforme determinado por MUGA ou eco
   • Bloqueio de ramo esquerdo completo
   • Uso obrigatório de marcapasso cardíaco ou cardioversor desfibrilador implantável
   • Síndrome do QT longo congênito ou história familiar de morte súbita cardíaca inesperada
   • História ou presença de taquiarritmia ventricular
   • Presença de fibrilação atrial instável (resposta ventricular > 100 bpm
   • Bradicardia em repouso clinicamente significativa
   • QTcF >450 ms para homens e >470 ms para mulheres no ECG de triagem
   • Bloqueio de ramo direito e hemibloqueio anterior esquerdo (bloqueio bifascicular)
   • Angina pectoris ≤ 3 meses antes da administração do medicamento em estudo
   • IM agudo ≤ 3 meses antes da dosagem com o medicamento do estudo
   • Outra doença cardíaca clinicamente significativa
5. Infarto agudo do miocárdio ou angina pectoris ≤ 3 meses antes de iniciar o medicamento do estudo
6. Pacientes com condições médicas concomitantes graves e/ou não controladas que possam comprometer a participação no estudo (por exemplo, hipertensão não controlada e/ou diabetes mellitus, doença pulmonar clinicamente significativa, distúrbio neurológico clinicamente significativo, infecção ativa ou não controlada).

Diagnóstico conhecido de HIV ou hepatite C

Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados