Ett försök med LEE011 hos patienter med avancerade solida tumörer eller lymfom.

Inklusionskriterier:

1. Patienter ≥18 år med en histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av en solid tumör eller lymfom för vilken ingen ytterligare effektiv standardbehandling är tillgänglig
2. Patienterna måste ha en ECOG-prestandastatus på 0 - 1
3. Patienter som registreras i dosexpansionsfasen måste ha minst en mätbar lesion enligt definitionen av RECIST-kriterier för solida tumörer eller mätbar nodalsjukdom vid baslinjen enligt definitionen av Cheson-kriterierna för lymfom.

4. Ett tillräckligt intervall måste ha förflutit mellan den sista dosen av tidigare anti-cancerterapi (inklusive cytotoxiska och biologiska terapier och större kirurgiska ingrepp) och inskrivningen i denna studie, för att effekterna av tidigare terapi ska ha avtagit:

   • Cytotoxisk kemoterapi: ≥ varaktigheten av cykeln för den senaste behandlingsregimen (minst 2 veckor för alla regimer, utom 6 veckor för nitrosoureas och mitomycin-C).
   • Biologisk behandling (t.ex. antikroppar): ≥ 4 veckor.

5. Patienter måste ha adekvat organfunktion, enligt definitionen av följande parametrar:

   • Benmärg: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL, Trombocyter ≥ 100 x 109/L
   • Leverfunktion: Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (övre normalgräns); ASAT (SGOT) och ALAT (SGPT) ≤ 3 x ULN, förutom hos patienter med tumörinblandning i levern som måste ha ASAT och ALAT ≤ 5 x ULN
   • Njurfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller 24-timmars clearance ≥ 40 ml/min, serumkalium, magnesium och kalcium måste ligga inom normala gränser

Exklusions kriterier:

1. Patienter med primära tumörer i centrala nervsystemet eller hjärnmetastaser. Men om strålbehandling och/eller operation har slutförts och seriell utvärdering med CT (med kontrastförstärkning) eller MRT under minst 3 månader visar att sjukdomen är stabil och om patienten förblir asymtomatisk, kan patienten skrivas in. Sådana patienter får inte ha något behov av behandling med steroider eller antiepileptika.
2. Nedsättning av gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som avsevärt kan förändra absorptionen av LEE011, såsom patienter med en historia av GI-kirurgi som kan resultera i intestinala blinda slingor och patienter med kliniskt signifikant gastropares, olöst illamående, kräkningar eller diarré av CTCAE-klass > 1
3. Tidigare hematopoetisk stamcells- eller benmärgstransplantation

4. Nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar, inklusive något av följande:

   • LVEF <45 % som bestäms av MUGA eller eko
   • Komplett vänster grenblock
   • Obligatorisk användning av en pacemaker eller implanterbar cardioverter-defibrillator
   • Medfödd långt QT-syndrom eller familjehistoria av oväntad plötslig hjärtdöd
   • Historik eller närvaro av ventrikulär takyarytmi
   • Förekomst av instabilt förmaksflimmer (ventrikulärt svar > 100 slag per minut
   • Kliniskt signifikant vilobradykardi
   • QTcF >450 ms för män och >470 ms för kvinnor på screening-EKG
   • Höger grenblock och vänster främre hemiblock (bifascikulärt block)
   • Angina pectoris ≤ 3 månader före dosering med studieläkemedlet
   • Akut MI ≤ 3 månader före dosering med studieläkemedlet
   • Andra kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar
5. Akut hjärtinfarkt eller angina pectoris ≤ 3 månader före start av studieläkemedlet
6. Patienter med samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade samtidiga medicinska tillstånd som kan äventyra deltagandet i studien (t. okontrollerad hypertoni och/eller diabetes mellitus, kliniskt signifikant lungsjukdom, kliniskt signifikant neurologisk störning, aktiv eller okontrollerad infektion).

Känd diagnos av HIV eller hepatit C

Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla