進行性固形腫瘍またはリンパ腫患者におけるLEE011の試験。
2020年12月16日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
進行固形腫瘍またはリンパ腫患者を対象とした経口LEE011の第1相多施設共同非盲検用量漸増研究
LEE011 は、CDK4/6 として知られる酵素の活性を阻害するように設計された新しい経口薬です。 CDK4/6 は、正常細胞とがん細胞の両方の分裂と増殖を可能にするプロセスに関与しています。 がん細胞は、多くの場合、CDK4 の活性を高める異常によって分裂および増殖を引き起こされます。 したがって、CDK4 の活性をブロックすることで、一部のがんの増殖を遅らせることができる可能性があると期待されています。 LEE011 は、動物のいくつかの異なる腫瘍モデルで抗がん活性を示しています。
CDK4 は正常細胞とがん細胞の両方において重要であるため、LEE011 は骨髄で白血球、血小板、赤血球を生成する能力を低下させると予想されます。 これらの影響は可逆的であることが期待されていますが、感染、出血、疲労のリスクが増加する可能性があります。
この研究の主な目的は、これ以上有効な標準治療法がない進行固形腫瘍またはリンパ腫の成人患者に安全に投与できるLEE011の最高用量を見つけることです。 治療後に発生する可能性のある副作用についての情報を提供します。 この研究はまた、LEE011の抗腫瘍活性についての初期の証拠を提供する可能性がある。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
156
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Institute DFCI
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、+1 48109 0944
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center SC
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New York
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New York、New York、アメリカ、10017
- Memorial Sloan Kettering MSKCC (2)
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Sarah Cannon Research Institute DeptofSarahCannonRes.Inst. (2)
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Utrecht、オランダ、3584CX
- Novartis Investigative Site
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Lyon Cedex、フランス、69373
- Novartis Investigative Site
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Villejuif Cedex、フランス、94805
- Novartis Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 組織学的または細胞学的に固形腫瘍またはリンパ腫の診断が確認され、これ以上効果的な標準治療が受けられない18歳以上の患者
- 患者の ECOG パフォーマンス ステータスは 0 ～ 1 でなければなりません
- 用量拡大期に登録された患者は、固形腫瘍のRECIST基準で定義される測定可能な病変を少なくとも1つ、またはリンパ腫のチェソン基準で定義されるベースラインで測定可能なリンパ節疾患を有している必要があります。
以前の抗がん療法（細胞傷害性療法、生物学的療法、大手術を含む）の最後の投与とこの研究への登録の間には、以前の治療の効果が軽減されるように十分な間隔が経過していなければなりません。
- 細胞傷害性化学療法： ≥ 最新の治療レジメンのサイクル期間（ニトロソウレアおよびマイトマイシン C の場合は 6 週間を除く、すべてのレジメンで最低 2 週間）。
- 生物学的療法（抗体など）：4週間以上。
患者は、次のパラメータによって定義される適切な臓器機能を備えている必要があります。
- 骨髄: 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L、ヘモグロビン (Hgb) ≥ 9 g/dL、血小板 ≥ 100 x 109/L
- 肝機能: 血清総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN (正常の上限); AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN。ただし、AST および ALT ≤ 5 x ULN でなければならない肝臓に腫瘍が関与している患者を除く。
- 腎機能: 血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN または 24 時間クリアランス ≥ 40 ml/min、血清カリウム、マグネシウム、およびカルシウムが正常範囲内である必要があります。
除外基準:
- 原発性中枢神経系腫瘍または脳転移のある患者。 ただし、放射線療法および/または手術が完了し、少なくとも 3 か月にわたる CT (造影あり) または MRI による連続評価で疾患が安定していることが証明され、患者が無症状のままであれば、患者を登録することができます。 このような患者には、ステロイドや抗てんかん薬による治療は必要ありません。
- LEE011の吸収を大きく変える可能性のある胃腸（GI）機能の障害またはGI疾患（腸のブラインドループを引き起こす可能性のあるGI手術歴のある患者、臨床的に重大な胃不全麻痺、未解決の吐き気、嘔吐、または下痢のある患者など） CTCAE グレード > 1
- 造血幹細胞または骨髄移植歴がある
以下のいずれかを含む心機能障害または臨床的に重大な心疾患：
- MUGA またはエコーで判定された LVEF <45%
- 完全な左脚ブロック
- 心臓ペースメーカーまたは植込み型除細動器の使用の義務化
- 先天性QT延長症候群または予期せぬ心臓突然死の家族歴
- 心室性頻脈性不整脈の既往または存在
- 不安定な心房細動の存在（心室反応 > 100 bpm）
- 臨床的に重大な安静時徐脈
- スクリーニングECGでQTcFが男性で450ミリ秒以上、女性で470ミリ秒以上
- 右脚ブロックと左前半ブロック（二筋ブロック）
- -治験薬の投与前3か月以内の狭心症
- 治験薬投与前3か月以内の急性MI
- その他の臨床的に重大な心臓病
- -急性心筋梗塞または狭心症 治験薬の開始前3か月以内
- 研究への参加を危うくする可能性のある重篤な病状および/または制御されていない病状を同時に患っている患者（例：研究への参加を妨げる可能性がある） 制御されていない高血圧および/または糖尿病、臨床的に重大な肺疾患、臨床的に重大な神経障害、活動性または制御されていない感染症）。
HIV または C 型肝炎の既知の診断
他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：リー011
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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主な結果の測定: LEE011 用量の関数として DLT の頻度によって評価される、1 日 1 回経口投与した場合の LEE011 の最大耐用量
時間枠：12ヶ月
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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LEE011の安全性と忍容性は、有害事象、重篤な有害事象の程度と頻度、検査値、バイタルサイン、ECGの変化によって評価されます。
時間枠：18ヶ月
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18ヶ月
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LEE011の薬物動態（PK）（AUC inf、Cmax、Tmax、T1/2）
時間枠：18ヶ月
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18ヶ月
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LEE011の薬理活性に関連するバイオマーカーのベースラインからの変化によって評価される、LEE011治療の薬力学的活性
時間枠：18ヶ月
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18ヶ月
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固形腫瘍に対するCT/MRI反応評価基準（RECIST）基準v1.0またはリンパ腫に対するチェソン基準2007によって評価された、LEE011治療に関連する可能性のある抗腫瘍活性。
時間枠：18ヶ月
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18ヶ月
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QTc延長とLEE011および/またはその関連代謝産物への曝露との関係。
時間枠：18ヶ月
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18ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2010年12月21日
一次修了 (実際)
2017年3月9日
研究の完了 (実際)
2017年3月9日
試験登録日
最初に提出
2010年11月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年11月8日
最初の投稿 (見積もり)
2010年11月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年12月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年12月16日
最終確認日
2018年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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