口服帕比司他 (LBH589) 和利妥昔单抗治疗弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 的 II 期研究
口服帕比司他 (LBH589) 联合或不联合利妥昔单抗治疗复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的随机 II 期研究
研究概览
详细说明
这是一项针对 LBH589 单独给药（A 组）或与利妥昔单抗联合给药（B 组）的随机 II 期多中心研究。
本研究的目标是：
- 研究单独使用 LBH589 以及与利妥昔单抗联合使用对复发或难治性 DLBCL 患者的疗效。
- 研究单药 LBH589 治疗和 LBH589 与利妥昔单抗联合治疗的安全性和耐受性。
- 确定可能与疗效相关的潜在生物学因素。
LBH589 将在每周一、周三和周五以 30 毫克的剂量口服，与该药物的其他研究一样。 利妥昔单抗将在每个周期的第 1 天以单次 375mg/m2 剂量静脉注射。 最多可进行 6 个周期的治疗。 超过 6 个周期的治疗将与主办方讨论。 每个周期将持续 21 天。
I 期研究的剂量递增部分，以确定利妥昔单抗与 LBH589 组合的推荐 II 期剂量，被认为是没有必要的，因为这两种药物各自的毒性特征没有预测重叠毒性。 LBH589 的剂量递减将针对毒性进行。 不允许增加剂量。 如果患者在停止治疗后 4 周内出现 2 级或更高级别的毒性且未恢复到 < 1 级，则不允许他们继续接受治疗。 如果毒性需要两次以上的剂量中断，这也将成为从研究中移除的原因。
在每组共招募 10 名患者后，将对安全性和无效性进行中期分析。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、加拿大、H3T 1E2
- Queen Elizabeth Ii Health Sciences Centre
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H3T1E2
- Jewish General Hospital
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Montreal、Quebec、加拿大、H4J 1C5
- Sacre-Coeur Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- DLBCL 任何阶段的病理证实。 允许转化为 DLBCL 的患者参加研究。
- 如果患者不符合自体干细胞移植 (ASCT) 的条件，则患者必须至少接受过 1 次先前的治疗；如果符合此类治疗的条件，则患者必须接受过至少 2 种先前的治疗，其中一种必须是 ASCT。
- 患者之前必须接受过利妥昔单抗治疗，并且最后一次使用利妥昔单抗进行的治疗必须在本试验的研究注册前至少 6 个月进行。 在研究注册前 3-6 个月，经与申办方讨论，接受利妥昔单抗或其他抗 CD20 单克隆抗体治疗的患者可以例外。
- 患者必须至少有一个部位的二维可测量病变（CT 扫描显示其最大尺寸 > 1.5 厘米）。
- ECOG 体能状态为 0 或 1。
- 年满 18 岁或以上。
- 基线 MUGA 或 ECHO 必须证明 LVEF ≥ 机构正常值的下限（研究注册前 3 个月的结果是可以接受的）。
- 在解释研究的研究性质、研究设计、风险和益处后提供书面同意。
排除标准：
- 研究开始后 6 个月内曾使用过任何抗 CD20 单克隆抗体（例外情况参见纳入 #3）。
- 对利妥昔单抗或其他单克隆抗体有严重输液相关反应史。
- 中枢神经系统淋巴瘤。
- 先前使用 HDAC、DAC、HSP90 抑制剂或丙戊酸治疗癌症。
- 可能影响方案依从性或结果解释的重大、不受控制的伴随疾病的证据，包括重大心血管疾病或肺部疾病（包括阻塞性肺病和支气管痉挛病史）。
- 心脏功能受损
- 不受控制的高血压。
- 同时使用 CYP3A4/5 抑制剂。
- 伴随使用有引起“尖端扭转型室性心动过速”风险的药物。
- 腹泻未解决的患者 ≥ CTCAE 1 级。
- 可能会显着改变口服 LBH589 吸收的胃肠道功能受损或胃肠道疾病。
- 在开始研究治疗前 ≤ 3 周接受过 DLBCL 治疗或尚未从此类治疗的副作用中恢复的患者。
- 在研究期间和治疗结束后 3 个月内不愿使用双重屏障避孕方法的母乳喂养孕妇或育龄妇女 (WOCBP)。 这些避孕方法之一必须是屏障方法。 WOCBP 被定义为未进行子宫切除术或未自然绝经至少连续 12 个月（即 在连续 12 个月之前的任何时间来过月经的人）。 WOCBP 的基线血清妊娠试验必须呈阴性。
- 性伴侣为WOCBP的男性患者在研究期间和治疗结束后3个月未使用双重避孕方法。 这些方法之一必须是避孕套。
- 除了经过治愈的宫颈 CIS、完全切除的原位黑色素瘤或皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌外，5 年内有另一种原发性恶性肿瘤病史的患者。
- 已知 HIV 或丙型肝炎阳性的患者；不需要对 HIV 和丙型肝炎进行基线检测。
- 具有乙型肝炎 sAg 阳性的患者将被排除在外。 但是，例外情况可能会被授予，但只有在赞助商和网站之间进行讨论之后。 只有乙型肝炎核心抗体阳性的患者还必须在进入研究之前与赞助商讨论（研究注册前 6 个月的结果是可以接受的）。
- 不能停止摄入葡萄柚、杨桃或塞维利亚橙子的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：LBH589
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随机分配到双臂的患者将接受口服 LBH589，每天一次，剂量为 30 毫克/天，每周三次（周一、周三和周五），作为 3 周（21 天）的一部分) 治疗周期。
每个周期的第一天将在星期一。
其他名称：
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实验性的：LBH589 加利妥昔单抗
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随机分配到双臂的患者将接受口服 LBH589，每天一次，剂量为 30 毫克/天，每周三次（周一、周三和周五），作为 3 周（21 天）的一部分) 治疗周期。
每个周期的第一天将在星期一。
其他名称：
随机分配到 B 组的患者将接受剂量为 375 mg/m2 的静脉注射利妥昔单抗联合口服 LBH589。 在患者服用 LBH589 剂量后，利妥昔单抗应与 LBH589 在同一天给药。 应从小瓶中取出适量的溶液用于以下计算： 体积 (mL) = BSA (m2) × 剂量 (375 mg/m2) / 复溶溶液浓度 ml/mL（100 mg/10 mL 和/或 500 mg/50 mL）。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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LBH589 单独使用和与利妥昔单抗联合使用时的疗效
大体时间：2年
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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单药 LBH589 治疗和 LBH589 与利妥昔单抗联合治疗的安全性和耐受性
大体时间：2年
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2年
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确定可能与疗效相关的潜在生物学因素
大体时间：2年
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2年
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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