Een fase II-studie van oraal panobinostat (LBH589) en rituximab voor de behandeling van diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL)

Inclusiecriteria:

• Pathologische bevestiging van elk stadium van DLBCL. Patiënten met transformatie naar DLBCL worden toegelaten op studie.
• Patiënten moeten ten minste 1 eerdere behandelingslijn hebben gekregen als ze niet in aanmerking komen voor een autologe stamceltransplantatie (ASCT) of 2 eerdere therapieën, waarvan er één een ASCT moet zijn geweest, als ze in aanmerking komen voor een dergelijke therapie.
• Patiënten moeten eerder rituximab-therapie hebben gekregen en de laatste behandeling met rituximab moet minstens 6 maanden voorafgaand aan de studieregistratie voor dit onderzoek zijn gegeven. Uitzondering kan worden verleend aan patiënten die worden behandeld met rituximab of een ander anti-CD20 monoklonaal antilichaam 3-6 maanden voorafgaand aan de onderzoeksregistratie na overleg met de sponsor.
• Patiënten moeten ten minste één plaats van tweedimensionaal meetbare laesie hebben (> 1,5 cm in de grootste afmeting door CT-scan).
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
• Leeftijd 18 jaar of ouder.
• Baseline MUGA of ECHO moet LVEF aantonen ≥ de ondergrens van de instellingsnorm (resultaten 3 maanden voorafgaand aan de studieregistratie zijn acceptabel).
• Geef schriftelijke toestemming nadat de aard van het onderzoek, de onderzoeksopzet, de risico's en voordelen van het onderzoek zijn uitgelegd.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaand gebruik van een anti-CD20 monoklonaal antilichaam binnen 6 maanden na start van de studie (zie opname #3 voor uitzondering).
• Voorgeschiedenis van ernstige infusiegerelateerde reactie op rituximab of andere monoklonale antilichamen.
• Lymfoom van het centrale zenuwstelsel.
• Voorafgaande behandeling met HDAC, DAC, HSP90-remmers of valproïnezuur voor de behandeling van kanker.
• Bewijs van significante, ongecontroleerde bijkomende ziekte die de naleving van het protocol of de interpretatie van resultaten kan beïnvloeden, waaronder significante cardiovasculaire ziekte of longziekte (inclusief obstructieve longziekte en voorgeschiedenis van bronchospasme).
• Verminderde hartfunctie
• Ongecontroleerde hypertensie.
• Gelijktijdig gebruik van CYP3A4/5-remmers.
• Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen met het risico "torsades de pointes" te veroorzaken.
• Patiënten met aanhoudende diarree ≥ CTCAE-graad 1.
• Aantasting van de gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van orale LBH589 aanzienlijk kan veranderen.
• Patiënten die ≤ 3 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling een behandeling voor DLBCL hebben gekregen of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) die tijdens het onderzoek en 3 maanden na het einde van de behandeling geen anticonceptiemethode met dubbele barrière willen gebruiken. Een van deze anticonceptiemethoden moet een barrièremethode zijn. WOCBP wordt gedefinieerd als geslachtsrijpe vrouwen die geen hysterectomie hebben ondergaan of die gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal zijn (dwz. die op enig moment vóór 12 opeenvolgende maanden menstrueert). WOCBP moet bij baseline een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
• Mannelijke patiënten van wie de seksuele partners WOCBP zijn, gebruiken geen dubbele anticonceptiemethode tijdens het onderzoek en 3 maanden na het einde van de behandeling. Een van deze methoden moet een condoom zijn.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit binnen 5 jaar anders dan curatief behandeld CIS van de cervix, volledig weggesneden melanoom-in-situ of basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid.
• Patiënten met een bekende positiviteit voor HIV of hepatitis C; basislijntesten voor HIV en hepatitis C zijn niet vereist.
• Patiënten met hepatitis B-sAg-positiviteit worden uitgesloten. Er kunnen echter uitzonderingen worden toegestaan, maar alleen na overleg tussen de sponsor en de site. Patiënten met alleen hepatitis B-kernantilichaampositiviteit moeten ook met de sponsor worden besproken voordat ze aan het onderzoek beginnen (resultaten 6 maanden voorafgaand aan de onderzoeksregistratie zijn acceptabel).
• Patiënten die de inname van grapefruits, starfruit of Sevilla-sinaasappelen niet kunnen stoppen