Un estudio de fase II de panobinostat oral (LBH589) y rituximab para tratar el linfoma difuso de células B grandes (DLBCL)

Criterios de inclusión:

• Confirmación patológica de cualquier etapa de DLBCL. Los pacientes con transformación a DLBCL podrán participar en el estudio.
• Los pacientes deben haber recibido al menos 1 línea previa de tratamiento si no son elegibles para un trasplante autólogo de células madre (ASCT) o 2 terapias previas, una de las cuales debe haber sido un ASCT, si son elegibles para dicha terapia.
• Los pacientes deben haber recibido una terapia previa con rituximab y el último tratamiento administrado con rituximab debe haberse dado al menos 6 meses antes del registro del estudio en este ensayo. Se puede otorgar una excepción a los pacientes tratados con rituximab u otro anticuerpo monoclonal anti-CD20 de 3 a 6 meses antes del registro en el estudio previa discusión con el patrocinador.
• Los pacientes deben tener al menos un sitio de lesión medible bidimensionalmente (> 1,5 cm en su dimensión más grande por tomografía computarizada).
• Estado funcional ECOG de 0 o 1.
• 18 años de edad o más.
• La MUGA o ECHO inicial debe demostrar FEVI ≥ el límite inferior de la normalidad institucional (los resultados 3 meses antes del registro del estudio son aceptables).
• Proporcionar consentimiento por escrito después de que se hayan explicado la naturaleza de la investigación, el diseño del estudio, los riesgos y los beneficios del estudio.

Criterio de exclusión:

• Uso previo de cualquier anticuerpo monoclonal anti-CD20 dentro de los 6 meses posteriores al inicio del estudio (consulte la inclusión n.° 3 para conocer las excepciones).
• Antecedentes de reacción grave relacionada con la infusión de rituximab u otros anticuerpos monoclonales.
• Linfoma del sistema nervioso central.
• Tratamiento previo con inhibidores de HDAC, DAC, HSP90 o ácido valproico para el tratamiento del cáncer.
• Evidencia de enfermedad concomitante significativa no controlada que podría afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados, incluida la enfermedad cardiovascular o enfermedad pulmonar significativa (incluida la enfermedad pulmonar obstructiva y antecedentes de broncoespasmo).
• Deterioro de la función cardíaca
• Hipertensión no controlada.
• Uso concomitante de inhibidores de CYP3A4/5.
• Uso concomitante de fármacos con riesgo de provocar "torsades de pointes".
• Pacientes con diarrea no resuelta ≥ CTCAE grado 1.
• Deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de LBH589 oral.
• Pacientes que hayan recibido tratamiento para DLBCL ≤ 3 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia.
• Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia o mujeres en edad fértil (WOCBP) que no deseen utilizar un método anticonceptivo de doble barrera durante el estudio y 3 meses después de finalizar el tratamiento. Uno de estos métodos anticonceptivos debe ser un método de barrera. Las WOCBP se definen como mujeres sexualmente maduras que no se han sometido a una histerectomía o que no han sido posmenopáusicas naturales durante al menos 12 meses consecutivos (es decir, que ha tenido menstruación en cualquier momento anterior a 12 meses consecutivos). WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero negativa al inicio.
• Pacientes varones cuyas parejas sexuales sean WOCBP que no utilicen un método anticonceptivo doble durante el estudio y 3 meses después de finalizar el tratamiento. Uno de estos métodos debe ser un condón.
• Pacientes con antecedentes de otra neoplasia maligna primaria dentro de los 5 años que no sea CIS del cuello uterino tratado curativamente, melanoma in situ completamente extirpado o carcinoma de células basales o escamosas de la piel.
• Pacientes con positividad conocida para VIH o hepatitis C; No se requieren pruebas de referencia para el VIH y la hepatitis C.
• Se excluirán los pacientes con sAg de hepatitis B positivos. Sin embargo, se pueden otorgar excepciones, pero solo después de una discusión entre el Patrocinador y el sitio. Los pacientes con positividad de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B también deben discutirse con el patrocinador antes de ingresar al estudio (se aceptan los resultados 6 meses antes del registro en el estudio).
• Pacientes que no pueden detener la ingestión de toronjas, carambolas o naranjas de Sevilla