Vaiheen II tutkimus suun panobinostaatista (LBH589) ja rituksimabista diffuusin suurisoluisen B-solulymfooman (DLBCL) hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• DLBCL:n minkä tahansa vaiheen patologinen vahvistus. Potilaat, jotka ovat muuntuneet DLBCL:ksi, saavat osallistua tutkimukseen.
• Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi hoitolinja, jos he eivät ole kelvollisia autologiseen kantasolusiirtoon (ASCT), tai kaksi aikaisempaa hoitoa, joista toisen on oltava ASCT, jos he ovat kelvollisia tällaiseen hoitoon.
• Potilaiden on täytynyt saada aikaisempaa rituksimabihoitoa ja viimeinen rituksimabihoito on annettu vähintään 6 kuukautta ennen tutkimukseen rekisteröintiä tähän tutkimukseen. Poikkeus voidaan myöntää potilaille, joita hoidetaan rituksimabilla tai muulla monoklonaalisella anti-CD20-vasta-aineella 3-6 kuukautta ennen tutkimukseen rekisteröintiä keskusteltuaan sponsorin kanssa.
• Potilailla on oltava vähintään yksi kaksiulotteisesti mitattavissa oleva leesio (yli 1,5 cm sen suurimmassa mittasuhteessa CT-skannauksella).
• ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
• Ikä 18 vuotta tai vanhempi.
• Perustason MUGA:n tai ECHO:n on osoitettava LVEF ≥ laitoksen normaalin alaraja (tulokset 3 kuukautta ennen tutkimuksen rekisteröintiä ovat hyväksyttäviä).
• Anna kirjallinen suostumus sen jälkeen, kun tutkimuksen luonne, tutkimuksen suunnittelu, riskit ja hyödyt on selvitetty.

Poissulkemiskriteerit:

• Minkä tahansa monoklonaalisen anti-CD20-vasta-aineen käyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksen aloittamisesta (katso sisällyttäminen nro 3 poikkeustapauksissa).
• Aiempi vakava infuusioon liittyvä reaktio rituksimabille tai muille monoklonaalisille vasta-aineille.
• Keskushermoston lymfooma.
• Aiempi hoito HDAC-, DAC-, HSP90-estäjillä tai valproiinihapolla syövän hoitoon.
• Todisteet merkittävästä, hallitsemattomasta samanaikaisesta sairaudesta, joka voi vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan, mukaan lukien merkittävä sydän- ja verisuonisairaus tai keuhkosairaus (mukaan lukien obstruktiivinen keuhkosairaus ja aiempi bronkospasmi).
• Sydämen toimintahäiriö
• Hallitsematon verenpainetauti.
• CYP3A4/5-estäjien samanaikainen käyttö.
• Sellaisten lääkkeiden samanaikainen käyttö, jotka voivat aiheuttaa "torsades de pointes" -oireita.
• Potilaat, joilla on parantumaton ripuli ≥ CTCAE-aste 1.
• Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa suun kautta otettavan LBH589:n imeytymistä.
• Potilaat, jotka ovat saaneet DLBCL-hoitoa ≤ 3 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista.
• Naiset, jotka ovat raskaana ja imettävät tai naiset, jotka voivat tulla raskaaksi (WOCBP), jotka eivät ole halukkaita käyttämään kaksoisestemenetelmää tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen. Yhden näistä ehkäisymenetelmistä on oltava estemenetelmä. WOCBP määritellään seksuaalisesti kypsiksi naisiksi, joille ei ole tehty kohdunpoistoa tai jotka eivät ole olleet luonnollisesti postmenopausaalisilla vähintään 12 kuukauteen peräkkäin (ts. jolla on ollut kuukautiset milloin tahansa 12 peräkkäisen kuukauden aikana). WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti lähtötilanteessa.
• Miespotilaat, joiden seksikumppanit ovat WOCBP:tä, eivät käyttäneet kaksinkertaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen. Yksi näistä tavoista on oltava kondomi.
• Potilaat, joilla on ollut jokin muu primaarinen pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä, paitsi hoidetulla kohdunkaulan CIS:llä, kokonaan leikattu melanooma in situ tai ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä.
• Potilaat, joiden tiedetään olevan HIV- tai hepatiitti C -positiivisia; HIV:n ja hepatiitti C:n perustestiä ei vaadita.
• Potilaat, joilla on B-hepatiitti sAg-positiivinen, suljetaan pois. Poikkeuksia voidaan kuitenkin myöntää, mutta vasta Sponsorin ja sivuston välisen keskustelun jälkeen. Potilaista, joilla on vain hepatiitti B -ydinvasta-ainepositiivisuus, on myös keskusteltava sponsorin kanssa ennen tutkimukseen tuloa (tulokset 6 kuukautta ennen tutkimuksen rekisteröintiä ovat hyväksyttäviä).
• Potilaat, jotka eivät voi lopettaa greippien, tähtihedelmien tai Sevillan appelsiinien nauttimista