Une étude de phase II sur le panobinostat oral (LBH589) et le rituximab pour traiter le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL)

Critère d'intégration:

• Confirmation pathologique de n'importe quel stade du DLBCL. Les patients présentant une transformation en DLBCL seront autorisés à participer à l'étude.
• Les patients doivent avoir reçu au moins 1 ligne de traitement préalable s'ils ne sont pas éligibles à une greffe de cellules souches autologues (ASCT) ou 2 traitements antérieurs, dont l'un doit avoir été une ASCT, s'ils sont éligibles à un tel traitement.
• Les patients doivent avoir reçu un traitement antérieur par le rituximab et le dernier traitement administré avec le rituximab doit avoir été administré au moins 6 mois avant l'inscription à l'étude dans cet essai. Une exception peut être accordée aux patients traités par rituximab ou un autre anticorps monoclonal anti-CD20 3 à 6 mois avant l'inscription à l'étude après discussion avec le promoteur.
• Les patients doivent avoir au moins un site de lésion mesurable bidimensionnellement (> 1,5 cm dans sa plus grande dimension au scanner).
• Statut de performance ECOG de 0 ou 1.
• 18 ans ou plus.
• La MUGA ou ECHO de base doit démontrer une FEVG ≥ la limite inférieure de la normale institutionnelle (les résultats 3 mois avant l'inscription à l'étude sont acceptables).
• Fournir un consentement écrit après que la nature expérimentale, la conception de l'étude, les risques et les avantages de l'étude ont été expliqués.

Critère d'exclusion:

• Utilisation antérieure de tout anticorps monoclonal anti-CD20 dans les 6 mois suivant le début de l'étude (se référer à l'inclusion #3 pour l'exception).
• Antécédents de réaction grave liée à la perfusion au rituximab ou à d'autres anticorps monoclonaux.
• Lymphome du système nerveux central.
• Traitement antérieur par HDAC, DAC, inhibiteurs de HSP90 ou acide valproïque pour le traitement du cancer.
• Preuve d'une maladie concomitante importante et non contrôlée qui pourrait affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats, y compris une maladie cardiovasculaire ou une maladie pulmonaire importante (y compris une maladie pulmonaire obstructive et des antécédents de bronchospasme).
• Fonction cardiaque altérée
• Hypertension non contrôlée.
• Utilisation concomitante d'inhibiteurs du CYP3A4/5.
• Utilisation concomitante de médicaments à risque de provoquer des "torsades de pointes".
• Patients avec diarrhée non résolue ≥ CTCAE grade 1.
• Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption du LBH589 par voie orale.
• Patients ayant reçu un traitement pour le DLBCL ≤ 3 semaines avant le début du traitement à l'étude ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'un tel traitement.
• Femmes enceintes ou allaitantes ou femmes en âge de procréer (WOCBP) ne souhaitant pas utiliser une méthode de contraception à double barrière pendant l'étude et 3 mois après la fin du traitement. L'une de ces méthodes de contraception doit être une méthode de barrière. Les WOCBP sont définies comme des femmes sexuellement matures qui n'ont pas subi d'hystérectomie ou qui n'ont pas été naturellement ménopausées pendant au moins 12 mois consécutifs (c. qui a eu ses règles à tout moment avant 12 mois consécutifs). WOCBP doit avoir un test de grossesse sérique négatif au départ.
• Patients de sexe masculin dont les partenaires sexuels sont WOCBP n'utilisant pas de double méthode de contraception pendant l'étude et 3 mois après la fin du traitement. L'une de ces méthodes doit être un préservatif.
• Patientes ayant des antécédents d'une autre tumeur maligne primaire dans les 5 ans autres que le CIS du col de l'utérus traité curativement, le mélanome in situ complètement excisé ou le carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau.
• Patients ayant une séropositivité connue pour le VIH ou l'hépatite C ; les tests de base pour le VIH et l'hépatite C ne sont pas requis.
• Les patients positifs pour le sAg de l'hépatite B seront exclus. Toutefois, des dérogations peuvent être accordées mais uniquement après discussion entre le Parrain et le site. Les patients avec une positivité pour les anticorps anti-hépatite B uniquement doivent également être discutés avec le promoteur avant l'entrée dans l'étude (les résultats 6 mois avant l'inscription à l'étude sont acceptables).
• Patients qui ne peuvent pas arrêter l'ingestion de pamplemousses, de caramboles ou d'oranges de Séville