Uno studio di fase II su Panobinostat orale (LBH589) e Rituximab per il trattamento del linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL)

Criterio di inclusione:

• Conferma patologica di qualsiasi stadio di DLBCL. I pazienti con trasformazione in DLBCL saranno ammessi allo studio.
• I pazienti devono aver ricevuto almeno 1 precedente linea di trattamento se non idonei per un trapianto autologo di cellule staminali (ASCT) o 2 terapie precedenti, una delle quali deve essere stata un ASCT, se idonei per tale terapia.
• I pazienti devono aver ricevuto una precedente terapia con rituximab e l'ultimo trattamento somministrato con rituximab deve essere stato somministrato almeno 6 mesi prima della registrazione dello studio in questo studio. L'eccezione può essere concessa ai pazienti trattati con rituximab o altro anticorpo monoclonale anti-CD20 3-6 mesi prima della registrazione allo studio previa discussione con lo Sponsor.
• I pazienti devono avere almeno un sito di lesione misurabile bidimensionalmente (> 1,5 cm nella sua dimensione maggiore mediante scansione TC).
• Performance status ECOG di 0 o 1.
• Età 18 anni o più.
• Il basale MUGA o ECHO deve dimostrare LVEF ≥ il limite inferiore del normale istituzionale (i risultati 3 mesi prima della registrazione dello studio sono accettabili).
• Fornire il consenso scritto dopo che sono stati spiegati la natura sperimentale, il disegno dello studio, i rischi e i benefici dello studio.

Criteri di esclusione:

• Uso precedente di qualsiasi anticorpo monoclonale anti-CD20 entro 6 mesi dall'inizio dello studio (fare riferimento all'inclusione n. 3 per l'eccezione).
• Anamnesi di grave reazione correlata all'infusione a rituximab o ad altri anticorpi monoclonali.
• Linfoma del sistema nervoso centrale.
• Precedente trattamento con inibitori HDAC, DAC, HSP90 o acido valproico per il trattamento del cancro.
• - Evidenza di una malattia concomitante significativa e incontrollata che potrebbe influire sulla conformità al protocollo o sull'interpretazione dei risultati, incluse malattie cardiovascolari o polmonari significative (incluse malattie polmonari ostruttive e anamnesi di broncospasmo).
• Funzione cardiaca compromessa
• Ipertensione incontrollata.
• Uso concomitante di inibitori del CYP3A4/5.
• Uso concomitante di droghe con rischio di provocare "torsioni di punta".
• Pazienti con diarrea irrisolta ≥ CTCAE grado 1.
• Compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di LBH orale589.
• Pazienti che hanno ricevuto un trattamento per DLBCL ≤ 3 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia.
• Donne in gravidanza o che allattano o donne in età fertile (WOCBP) non disposte a utilizzare un metodo contraccettivo a doppia barriera durante lo studio e 3 mesi dopo la fine del trattamento. Uno di questi metodi di contraccezione deve essere un metodo di barriera. Le WOCBP sono definite come donne sessualmente mature che non sono state sottoposte a isterectomia o che non sono state naturalmente in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi (es. che ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento precedente a 12 mesi consecutivi). Il WOCBP deve avere un test di gravidanza su siero negativo al basale.
• Pazienti di sesso maschile i cui partner sessuali sono WOCBP che non utilizzano un doppio metodo contraccettivo durante lo studio e 3 mesi dopo la fine del trattamento. Uno di questi metodi deve essere un preservativo.
• Pazienti con una storia di un altro tumore maligno primario entro 5 anni diverso dal CIS della cervice trattato in modo curativo, melanoma in situ completamente asportato o carcinoma a cellule basali o squamose della pelle.
• Pazienti con positività nota per HIV o epatite C; non è richiesto il test di base per l'HIV e l'epatite C.
• Saranno esclusi i pazienti con positività per l'epatite B sAg. Tuttavia, possono essere concesse eccezioni ma solo dopo discussione tra lo Sponsor e il sito. Anche i pazienti con positività anticorpale core dell'epatite B devono essere discussi con lo sponsor prima dell'ingresso nello studio (i risultati 6 mesi prima della registrazione allo studio sono accettabili).
• Pazienti che non riescono a smettere di ingerire pompelmi, carambole o arance di Siviglia