Eine Phase-II-Studie mit oralem Panobinostat (LBH589) und Rituximab zur Behandlung des diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms (DLBCL)

Einschlusskriterien:

• Pathologische Bestätigung eines beliebigen Stadiums von DLBCL. Patienten mit Transformation zu DLBCL werden zur Studie zugelassen.
• Die Patienten müssen mindestens 1 vorherige Behandlungslinie erhalten haben, wenn sie nicht für eine autologe Stammzelltransplantation (ASCT) in Frage kommen, oder 2 vorherige Therapien, von denen eine eine ASCT gewesen sein muss, wenn sie für eine solche Therapie in Frage kommen.
• Die Patienten müssen eine vorherige Rituximab-Therapie erhalten haben und die letzte mit Rituximab verabreichte Behandlung muss mindestens 6 Monate vor der Studienregistrierung für diese Studie gegeben worden sein. Eine Ausnahme kann Patienten gewährt werden, die mit Rituximab oder anderen monoklonalen Anti-CD20-Antikörpern 3-6 Monate vor der Studienregistrierung nach Absprache mit dem Sponsor behandelt wurden.
• Die Patienten müssen an mindestens einer Stelle eine zweidimensional messbare Läsion aufweisen (> 1,5 cm in ihrer größten Ausdehnung laut CT-Scan).
• ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.
• Alter 18 Jahre oder älter.
• MUGA oder ECHO zu Studienbeginn müssen eine LVEF ≥ der Untergrenze des institutionellen Normalwerts aufweisen (Ergebnisse 3 Monate vor Studienregistrierung sind akzeptabel).
• Geben Sie eine schriftliche Zustimmung, nachdem der Untersuchungscharakter, das Studiendesign, die Risiken und der Nutzen der Studie erläutert wurden.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Verwendung eines monoklonalen Anti-CD20-Antikörpers innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn (Ausnahme siehe Einschluss Nr. 3).
• Vorgeschichte schwerer infusionsbedingter Reaktionen auf Rituximab oder andere monoklonale Antikörper.
• Lymphom des zentralen Nervensystems.
• Vorherige Behandlung mit HDAC, DAC, HSP90-Inhibitoren oder Valproinsäure zur Behandlung von Krebs.
• Nachweis einer signifikanten, unkontrollierten Begleiterkrankung, die die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnte, einschließlich signifikanter kardiovaskulärer Erkrankungen oder Lungenerkrankungen (einschließlich obstruktiver Lungenerkrankung und Bronchospasmus in der Anamnese).
• Beeinträchtigte Herzfunktion
• Unkontrollierter Bluthochdruck.
• Gleichzeitige Anwendung von CYP3A4/5-Inhibitoren.
• Gleichzeitige Einnahme von Arzneimitteln mit dem Risiko, „Torsades de Pointes“ zu verursachen.
• Patienten mit ungelöstem Durchfall ≥ CTCAE-Grad 1.
• Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder GI-Erkrankung, die die Resorption von oralem LBH589 erheblich verändern kann.
• Patienten, die eine Behandlung gegen DLBCL ≤ 3 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung erhalten haben oder die sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt haben.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen oder Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), die nicht bereit sind, während der Studie und 3 Monate nach Ende der Behandlung eine doppelte Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden. Eine dieser Verhütungsmethoden muss eine Barrieremethode sein. WOCBP sind definiert als geschlechtsreife Frauen, die sich keiner Hysterektomie unterzogen haben oder die seit mindestens 12 aufeinander folgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal waren (d. h. die zu irgendeinem Zeitpunkt vor 12 aufeinanderfolgenden Monaten ihre Menstruation hatte). WOCBP muss zu Studienbeginn einen negativen Serum-Schwangerschaftstest aufweisen.
• Männliche Patienten, deren Sexualpartner WOCBP sind, die während der Studie und 3 Monate nach Ende der Behandlung keine doppelte Verhütungsmethode anwenden. Eine dieser Methoden muss ein Kondom sein.
• Patienten mit einer Vorgeschichte eines anderen primären Malignoms innerhalb von 5 Jahren außer einem kurativ behandelten CIS des Gebärmutterhalses, einem vollständig exzidierten Melanom in situ oder einem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut.
• Patienten mit bekannter Positivität für HIV oder Hepatitis C; Basistests für HIV und Hepatitis C sind nicht erforderlich.
• Patienten mit Hepatitis-B-sAg-Positivität werden ausgeschlossen. Ausnahmen können jedoch nur nach Absprache zwischen dem Sponsor und der Website gewährt werden. Patienten, die nur auf Hepatitis-B-Core-Antikörper positiv sind, müssen ebenfalls vor Aufnahme in die Studie mit dem Sponsor besprochen werden (Ergebnisse 6 Monate vor Studienregistrierung sind akzeptabel).
• Patienten, die die Einnahme von Grapefruits, Sternfrüchten oder Sevilla-Orangen nicht stoppen können