Studie fáze II orálního panobinostatu (LBH589) a rituximabu k léčbě difuzního velkobuněčného B lymfomu (DLBCL)

Kritéria pro zařazení:

• Patologické potvrzení jakékoli fáze DLBCL. Pacientům s transformací na DLBCL bude povolena studie.
• Pacienti musí podstoupit alespoň 1 předchozí linii léčby, pokud nejsou způsobilí pro autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT) nebo 2 předchozí terapie, z nichž jedna musí být ASCT, pokud jsou způsobilí pro takovou terapii.
• Pacienti musí být předtím léčeni rituximabem a poslední léčba rituximabem musí být podána alespoň 6 měsíců před registrací studie v této studii. Výjimka může být udělena pacientům léčeným rituximabem nebo jinou anti-CD20 monoklonální protilátkou 3-6 měsíců před registrací studie po projednání se sponzorem.
• Pacienti musí mít alespoň jedno místo dvourozměrně měřitelné léze (> 1,5 cm v největším rozměru podle CT).
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
• Věk 18 let nebo starší.
• Výchozí hodnota MUGA nebo ECHO musí vykazovat LVEF ≥ spodní hranici institucionálního normálu (výsledky 3 měsíce před registrací studie jsou přijatelné).
• Poskytněte písemný souhlas poté, co byl vysvětlen charakter studie, design studie, rizika a přínosy studie.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí použití jakékoli anti-CD20 monoklonální protilátky během 6 měsíců od zahájení studie (výjimka viz zařazení č. 3).
• Závažná reakce související s infuzí na rituximab nebo jiné monoklonální protilátky v anamnéze.
• Lymfom centrálního nervového systému.
• Předchozí léčba inhibitory HDAC, DAC, HSP90 nebo kyselinou valproovou pro léčbu rakoviny.
• Důkazy o významném, nekontrolovaném souběžném onemocnění, které by mohlo ovlivnit soulad s protokolem nebo interpretaci výsledků, včetně významného kardiovaskulárního onemocnění nebo plicního onemocnění (včetně obstrukčního plicního onemocnění a bronchospasmu v anamnéze).
• Porucha srdeční funkce
• Nekontrolovaná hypertenze.
• Současné užívání inhibitorů CYP3A4/5.
• Současné užívání drog s rizikem vyvolání „torsades de pointes“.
• Pacienti s neřešeným průjmem ≥ CTCAE 1. stupně.
• Porucha gastrointestinální funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci perorálního LBH589.
• Pacienti, kteří podstoupili léčbu DLBCL ≤ 3 týdny před zahájením studijní léčby nebo kteří se neuzdravili z vedlejších účinků takové terapie.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojí, nebo ženy ve fertilním věku (WOCBP), které nejsou ochotny používat dvojitou bariérovou metodu antikoncepce během studie a 3 měsíce po ukončení léčby. Jednou z těchto metod antikoncepce musí být bariérová metoda. WOCBP jsou definovány jako sexuálně zralé ženy, které nepodstoupily hysterektomii nebo které nebyly přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (tj. která měla menses kdykoliv před 12 po sobě jdoucími měsíci). WOCBP musí mít na začátku negativní těhotenský test v séru.
• Pacienti mužského pohlaví, jejichž sexuální partnerky jsou WOCBP, nepoužívající dvojitou metodu antikoncepce během studie a 3 měsíce po ukončení léčby. Jednou z těchto metod musí být kondom.
• Pacientky s anamnézou jiné primární malignity během 5 let, jiné než kurativní CIS děložního čípku, kompletně vyříznutý melanom in situ nebo bazaliom či spinocelulární karcinom kůže.
• Pacienti se známou pozitivitou na HIV nebo hepatitidu C; základní testování na HIV a hepatitidu C není vyžadováno.
• Pacienti s pozitivitou sAg na hepatitidu B budou vyloučeni. Výjimky však mohou být uděleny, ale pouze po diskusi mezi sponzorem a webem. Pacienti s pozitivitou pouze jádrových protilátek proti hepatitidě B musí být také prodiskutováni se sponzorem před vstupem do studie (výsledky 6 měsíců před registrací do studie jsou přijatelné).
• Pacienti, kteří nemohou zastavit požívání grapefruitů, starfruitů nebo sevillských pomerančů