En fase II-studie av oral panobinostat (LBH589) og Rituximab for å behandle diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL)

Inklusjonskriterier:

• Patologisk bekreftelse av ethvert stadium av DLBCL. Pasienter med transformasjon til DLBCL vil få lov til å studere.
• Pasienter må ha mottatt minst 1 tidligere behandlingslinje hvis de ikke er kvalifisert for en autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) eller 2 tidligere terapier, hvorav én må ha vært en ASCT, hvis de er kvalifisert for slik terapi.
• Pasienter må ha mottatt rituximab-behandling tidligere, og den siste behandlingen gitt med rituximab må ha blitt gitt minst 6 måneder før studieregistrering for denne studien. Unntak kan gis til pasienter behandlet med rituximab eller annet anti-CD20 monoklonalt antistoff 3-6 måneder før studieregistrering etter diskusjon med sponsoren.
• Pasienter må ha minst ett sted med todimensjonalt målbar lesjon (> 1,5 cm i største dimensjon ved CT-skanning).
• ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Alder 18 år eller eldre.
• Baseline MUGA eller ECHO må vise LVEF ≥ nedre grense for institusjonsnormalen (resultater 3 måneder før studieregistrering er akseptabelt).
• Gi skriftlig samtykke etter at undersøkelseskarakteren, studiedesignet, risikoene og fordelene ved studien er forklart.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere bruk av ethvert anti-CD20 monoklonalt antistoff innen 6 måneder etter studiestart (se inklusjon #3 for unntak).
• Anamnese med alvorlig infusjonsrelatert reaksjon på rituximab eller andre monoklonale antistoffer.
• Lymfom i sentralnervesystemet.
• Tidligere behandling med HDAC, DAC, HSP90-hemmere eller valproinsyre for behandling av kreft.
• Bevis på signifikant, ukontrollert samtidig sykdom som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater, inkludert signifikant kardiovaskulær sykdom eller lungesykdom (inkludert obstruktiv lungesykdom og bronkospasme i anamnesen).
• Nedsatt hjertefunksjon
• Ukontrollert hypertensjon.
• Samtidig bruk av CYP3A4/5-hemmere.
• Samtidig bruk av legemidler med risiko for å forårsake "torsades de pointes".
• Pasienter med uløst diaré ≥ CTCAE grad 1.
• Nedsatt gastrointestinal funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av oral LBH589 betydelig.
• Pasienter som har mottatt behandling for DLBCL ≤ 3 uker før oppstart av studiebehandlingen eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik behandling.
• Kvinner som er gravide og ammer eller kvinner i fertil alder (WOCBP) som ikke er villige til å bruke en dobbel barriere prevensjonsmetode under studien og 3 måneder etter avsluttet behandling. En av disse prevensjonsmetodene må være en barrieremetode. WOCBP er definert som kjønnsmodne kvinner som ikke har gjennomgått en hysterektomi eller som ikke har vært naturlig postmenopausale i minst 12 påfølgende måneder (dvs. som har hatt mens før 12 påfølgende måneder). WOCBP må ha en negativ serumgraviditetstest ved baseline.
• Mannlige pasienter hvis seksuelle partnere er WOCBP som ikke bruker dobbel prevensjonsmetode under studien og 3 måneder etter avsluttet behandling. En av disse metodene må være kondom.
• Pasienter med en historie med en annen primær malignitet innen 5 år annet enn kurativt behandlet CIS i livmorhalsen, fullstendig utskåret melanom-in-situ eller basal- eller plateepitelkarsinom i huden.
• Pasienter med kjent positivitet for HIV eller hepatitt C; baseline testing for HIV og hepatitt C er ikke nødvendig.
• Pasienter med hepatitt B sAg positivitet vil bli ekskludert. Unntak kan imidlertid gis, men kun etter diskusjon mellom sponsoren og nettstedet. Pasienter med bare hepatitt B-kjerneantistoffpositivitet må også diskuteres med sponsoren før påmelding til studien (resultater 6 måneder før studieregistrering er akseptable).
• Pasienter som ikke kan stoppe inntak av grapefrukt, starfruit eller Sevilla-appelsiner