En fas II-studie av oral panobinostat (LBH589) och Rituximab för att behandla diffust storcellslymfom (DLBCL)

Inklusionskriterier:

• Patologisk bekräftelse av något stadium av DLBCL. Patienter med transformation till DLBCL kommer att tillåtas att studera.
• Patienter måste ha fått minst en tidigare behandlingslinje om de inte är kvalificerade för en autolog stamcellstransplantation (ASCT) eller 2 tidigare behandlingar, varav en måste ha varit en ASCT, om de är kvalificerade för sådan terapi.
• Patienterna måste ha fått rituximabbehandling tidigare och den sista behandlingen som administreras med rituximab måste ha givits minst 6 månader innan studieregistrering för denna studie. Undantag kan beviljas patienter som behandlas med rituximab eller annan anti-CD20 monoklonal antikropp 3-6 månader före studieregistrering efter diskussion med sponsorn.
• Patienterna måste ha minst ett ställe med tvådimensionellt mätbar lesion (> 1,5 cm i dess största dimension genom CT-skanning).
• ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.
• Ålder 18 år eller äldre.
• Baslinje MUGA eller ECHO måste visa LVEF ≥ den nedre gränsen för institutionell normal (resultat 3 månader före studieregistrering är acceptabelt).
• Ge skriftligt samtycke efter att undersökningens karaktär, studiedesign, risker och fördelar med studien har förklarats.

Exklusions kriterier:

• Före användning av någon anti-CD20 monoklonal antikropp inom 6 månader efter studiestart (se inkludering #3 för undantag).
• Anamnes med allvarlig infusionsrelaterad reaktion på rituximab eller andra monoklonala antikroppar.
• Lymfom i centrala nervsystemet.
• Tidigare behandling med HDAC, DAC, HSP90-hämmare eller valproinsyra för behandling av cancer.
• Bevis på signifikant, okontrollerad samtidig sjukdom som kan påverka överensstämmelse med protokollet eller tolkningen av resultat, inklusive signifikant kardiovaskulär sjukdom eller lungsjukdom (inklusive obstruktiv lungsjukdom och anamnes på bronkospasm).
• Nedsatt hjärtfunktion
• Okontrollerad hypertoni.
• Samtidig användning av CYP3A4/5-hämmare.
• Samtidig användning av läkemedel med risk att orsaka "torsades de pointes".
• Patienter med olöst diarré ≥ CTCAE grad 1.
• Nedsatt mag-tarmfunktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av oral LBH589.
• Patienter som har fått behandling för DLBCL ≤ 3 veckor innan studiebehandlingen påbörjades eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av sådan behandling.
• Kvinnor som är gravida och ammar eller kvinnor i fertil ålder (WOCBP) som inte är villiga att använda en dubbelbarriär preventivmetod under studien och 3 månader efter avslutad behandling. En av dessa preventivmetoder måste vara en barriärmetod. WOCBP definieras som sexuellt mogna kvinnor som inte har genomgått en hysterektomi eller som inte har varit naturligt postmenopausala under minst 12 månader i följd (dvs. som har haft mens någon gång före 12 månader i följd). WOCBP måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid baslinjen.
• Manliga patienter vars sexuella partner är WOCBP som inte använder dubbel preventivmetod under studien och 3 månader efter avslutad behandling. En av dessa metoder måste vara kondom.
• Patienter med en annan primär malignitet i anamnesen inom 5 år förutom kurativt behandlad CIS i livmoderhalsen, helt utskuret melanom-in-situ eller basal- eller skivepitelcancer i huden.
• Patienter med en känd positivitet för HIV eller hepatit C; baslinjetestning för HIV och hepatit C krävs inte.
• Patienter med hepatit B sAg positivitet kommer att exkluderas. Undantag kan dock beviljas men endast efter diskussion mellan sponsorn och webbplatsen. Patienter med enbart hepatit B-kärnantikroppspositivitet måste också diskuteras med sponsorn före inträde i studien (resultat 6 månader före studieregistrering är acceptabelt).
• Patienter som inte kan stoppa intag av grapefrukt, starfruit eller Sevilla apelsiner