Исследование фазы II перорального панобиностата (LBH589) и ритуксимаба для лечения диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы (DLBCL)

Критерии включения:

• Патологическое подтверждение любой стадии ДВККЛ. Пациенты с трансформацией в ДВККЛ будут допущены к исследованию.
• Пациенты должны пройти по крайней мере 1 предшествующую линию лечения, если они не подходят для аутологичной трансплантации стволовых клеток (АТСК), или 2 предшествующих терапии, одна из которых должна быть АТСК, если она соответствует критериям такой терапии.
• Пациенты должны были пройти предшествующую терапию ритуксимабом, а последнее лечение ритуксимабом должно быть проведено не менее чем за 6 месяцев до регистрации в этом исследовании. Исключение может быть предоставлено пациентам, получавшим ритуксимаб или другое моноклональное антитело против CD20 за 3–6 месяцев до регистрации в исследовании после обсуждения со спонсором.
• Пациенты должны иметь по крайней мере один участок двумерного измеримого поражения (> 1,5 см в наибольшем измерении по данным компьютерной томографии).
• Статус производительности ECOG 0 или 1.
• Возраст 18 лет и старше.
• Исходные MUGA или ECHO должны демонстрировать ФВ ЛЖ ≥ нижнего предела институциональной нормы (приемлемы результаты за 3 месяца до регистрации в исследовании).
• Предоставьте письменное согласие после того, как были объяснены исследовательский характер, дизайн исследования, риски и преимущества исследования.

Критерий исключения:

• Предварительное использование любого моноклонального антитела к CD20 в течение 6 месяцев после начала исследования (исключение см. во включении № 3).
• История серьезных инфузионных реакций на ритуксимаб или другие моноклональные антитела.
• Лимфома центральной нервной системы.
• Предшествующее лечение HDAC, DAC, ингибиторами HSP90 или вальпроевой кислотой для лечения рака.
• Доказательства серьезного неконтролируемого сопутствующего заболевания, которое может повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов, включая серьезное сердечно-сосудистое заболевание или заболевание легких (включая обструктивное заболевание легких и бронхоспазм в анамнезе).
• Нарушение сердечной функции
• Неконтролируемая артериальная гипертензия.
• Одновременное применение с ингибиторами CYP3A4/5.
• Одновременное применение препаратов с риском возникновения «пируэтной желудочковой тахикардии».
• Пациенты с неразрешившейся диареей ≥ степени 1 по CTCAE.
• Нарушение функции желудочно-кишечного тракта или заболевание ЖКТ, которые могут значительно изменить абсорбцию перорального LBH589.
• Пациенты, которые получали лечение ДВККЛ ≤ 3 недель до начала исследуемого лечения или которые не оправились от побочных эффектов такой терапии.
• Женщины, беременные от грудного вскармливания или женщины детородного возраста (WOCBP), не желающие использовать метод двойного барьера контрацепции во время исследования и через 3 месяца после окончания лечения. Одним из таких методов контрацепции должен быть барьерный метод. WOCBP определяются как половозрелые женщины, которые не подвергались гистерэктомии или которые не находились в естественной постменопаузе в течение как минимум 12 месяцев подряд (т. у которых были менструации в любое время до 12 месяцев подряд). WOCBP должен иметь отрицательный сывороточный тест на беременность на исходном уровне.
• Пациенты мужского пола, половые партнеры которых являются ВОКБП, не применяющими двойной метод контрацепции во время исследования и через 3 мес после окончания лечения. Одним из таких методов должен быть презерватив.
• Пациенты с наличием в анамнезе другого первичного злокачественного новообразования в течение 5 лет, кроме радикально вылеченной CIS шейки матки, полностью иссеченной меланомы in situ или базально- или плоскоклеточного рака кожи.
• Пациенты с известным положительным результатом на ВИЧ или гепатит С; базовое тестирование на ВИЧ и гепатит С не требуется.
• Пациенты с положительной реакцией на sAg гепатита В будут исключены. Тем не менее, исключения могут быть предоставлены, но только после обсуждения между Спонсором и сайтом. Пациенты с положительным результатом только на основные антитела к гепатиту В также должны быть обсуждены со спонсором до включения в исследование (приемлемы результаты за 6 месяцев до регистрации в исследовании).
• Пациенты, которые не могут прекратить прием грейпфрутов, карамболы или севильских апельсинов.