Um estudo de Fase II de Panobinostat Oral (LBH589) e Rituximab para Tratar Linfoma Difuso de Grandes Células B (DLBCL)

Critério de inclusão:

• Confirmação patológica de qualquer estágio de DLBCL. Os pacientes com transformação para DLBCL serão permitidos no estudo.
• Os pacientes devem ter recebido pelo menos 1 linha anterior de tratamento se não forem elegíveis para um transplante autólogo de células-tronco (ASCT) ou 2 terapias anteriores, uma das quais deve ter sido um ASCT, se elegíveis para tal terapia.
• Os pacientes devem ter recebido terapia anterior com rituximabe e o último tratamento administrado com rituximabe deve ter sido administrado pelo menos 6 meses antes do registro do estudo neste estudo. A exceção pode ser concedida a pacientes tratados com rituximabe ou outro anticorpo monoclonal anti-CD20 3-6 meses antes do registro do estudo mediante discussão com o Patrocinador.
• Os pacientes devem ter pelo menos um local de lesão mensurável bidimensionalmente (> 1,5 cm em sua maior dimensão pela tomografia computadorizada).
• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
• Idade 18 anos ou mais.
• A MUGA ou ECO de linha de base deve demonstrar LVEF ≥ o limite inferior do normal institucional (resultados 3 meses antes do registro no estudo são aceitáveis).
• Fornecer consentimento por escrito após a natureza da investigação, desenho do estudo, riscos e benefícios do estudo terem sido explicados.

Critério de exclusão:

• Uso prévio de qualquer anticorpo monoclonal anti-CD20 dentro de 6 meses do início do estudo (consulte a inclusão nº 3 para exceção).
• História de reação grave relacionada à infusão de rituximabe ou outros anticorpos monoclonais.
• Linfoma do sistema nervoso central.
• Tratamento prévio com HDAC, DAC, inibidores de HSP90 ou ácido valpróico para o tratamento de câncer.
• Evidência de doença concomitante significativa e não controlada que possa afetar a conformidade com o protocolo ou a interpretação dos resultados, incluindo doença cardiovascular ou pulmonar significativa (incluindo doença pulmonar obstrutiva e histórico de broncoespasmo).
• Função cardíaca prejudicada
• Hipertensão não controlada.
• Uso concomitante de inibidores do CYP3A4/5.
• Uso concomitante de medicamentos com risco de causar "torsades de pointes".
• Pacientes com diarreia não resolvida ≥ CTCAE grau 1.
• Comprometimento da função gastrointestinal ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de LBH589 oral.
• Pacientes que receberam tratamento para DLBCL ≤ 3 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia.
• Mulheres grávidas ou amamentando ou mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) que não desejam usar um método contraceptivo de barreira dupla durante o estudo e 3 meses após o final do tratamento. Um desses métodos de contracepção deve ser um método de barreira. WOCBP são definidas como mulheres sexualmente maduras que não foram submetidas a uma histerectomia ou que não foram naturalmente pós-menopáusicas por pelo menos 12 meses consecutivos (ou seja, que teve menstruação em qualquer período anterior a 12 meses consecutivos). WOCBP deve ter um teste de gravidez soro negativo na linha de base.
• Pacientes do sexo masculino cujos parceiros sexuais são WOCBP não usando método duplo de contracepção durante o estudo e 3 meses após o término do tratamento. Um desses métodos deve ser um preservativo.
• Pacientes com história de outra malignidade primária dentro de 5 anos, exceto CIS do colo do útero tratado curativamente, melanoma in situ completamente excisado ou carcinoma de células escamosas ou basais da pele.
• Pacientes com positividade conhecida para HIV ou hepatite C; o teste inicial para HIV e hepatite C não é necessário.
• Serão excluídos pacientes com sAg positivo para hepatite B. No entanto, exceções podem ser concedidas, mas somente após discussão entre o Patrocinador e o site. Pacientes com positividade de anticorpo nuclear de hepatite B apenas também devem ser discutidos com o Patrocinador antes da entrada no estudo (resultados 6 meses antes do registro no estudo são aceitáveis).
• Pacientes que não conseguem interromper a ingestão de toranjas, carambola ou laranjas de Sevilha