Et fase II-studie af oral panobinostat (LBH589) og Rituximab til behandling af diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL)

Inklusionskriterier:

• Patologisk bekræftelse af ethvert stadium af DLBCL. Patienter med transformation til DLBCL vil få tilladelse til undersøgelse.
• Patienter skal have modtaget mindst 1 tidligere behandlingslinje, hvis de ikke er kvalificerede til en autolog stamcelletransplantation (ASCT) eller 2 tidligere terapier, hvoraf den ene skal have været en ASCT, hvis de er kvalificeret til en sådan terapi.
• Patienter skal have modtaget tidligere rituximab-behandling, og den sidste behandling administreret med rituximab skal være givet mindst 6 måneder før undersøgelsesregistrering i dette forsøg. Undtagelse kan gives til patienter behandlet med rituximab eller andet anti-CD20 monoklonalt antistof 3-6 måneder før studieregistrering efter drøftelse med sponsoren.
• Patienter skal have mindst ét ​​sted med todimensionelt målbar læsion (> 1,5 cm i sin største dimension ved CT-scanning).
• ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1.
• Alder 18 år eller ældre.
• Baseline MUGA eller ECHO skal demonstrere LVEF ≥ den nedre grænse for institutionel normal (resultater 3 måneder før studieregistrering er acceptable).
• Giv skriftligt samtykke efter undersøgelsens karakter, undersøgelsesdesign, risici og fordele ved undersøgelsen er blevet forklaret.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående brug af ethvert anti-CD20 monoklonalt antistof inden for 6 måneder efter studiestart (se inklusion #3 for undtagelse).
• Anamnese med alvorlig infusionsrelateret reaktion på rituximab eller andre monoklonale antistoffer.
• Lymfom i centralnervesystemet.
• Forudgående behandling med HDAC, DAC, HSP90 hæmmere eller valproinsyre til behandling af cancer.
• Bevis på signifikant, ukontrolleret samtidig sygdom, som kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater, herunder signifikant kardiovaskulær sygdom eller lungesygdom (herunder obstruktiv lungesygdom og bronkospasme i anamnesen).
• Nedsat hjertefunktion
• Ukontrolleret hypertension.
• Samtidig brug af CYP3A4/5-hæmmere.
• Samtidig brug af lægemidler med risiko for at forårsage "torsades de pointes".
• Patienter med uafklaret diarré ≥ CTCAE grad 1.
• Svækkelse af mave-tarmfunktion eller mave-tarm-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​oral LBH589 væsentligt.
• Patienter, der har modtaget behandling for DLBCL ≤ 3 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling.
• Kvinder, der er gravide og amme, eller kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), som ikke er villige til at bruge en dobbeltbarriere præventionsmetode under undersøgelsen og 3 måneder efter behandlingens afslutning. En af disse præventionsmetoder skal være en barrieremetode. WOCBP er defineret som seksuelt modne kvinder, der ikke har gennemgået en hysterektomi, eller som ikke har været naturligt postmenopausale i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. som har haft menstruation på noget tidspunkt forud for 12 på hinanden følgende måneder). WOCBP skal have en negativ serumgraviditetstest ved baseline.
• Mandlige patienter, hvis seksuelle partnere er WOCBP, bruger ikke dobbelt prævention under undersøgelsen og 3 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen. En af disse metoder skal være et kondom.
• Patienter med en anamnese med en anden primær malignitet inden for 5 år, bortset fra kurativt behandlet CIS i livmoderhalsen, fuldstændig udskåret melanom-in-situ eller basal- eller pladecellecarcinom i huden.
• Patienter med en kendt positivitet for HIV eller hepatitis C; baseline test for HIV og hepatitis C er ikke påkrævet.
• Patienter med hepatitis B sAg positivitet vil blive udelukket. Undtagelser kan dog gives, men kun efter diskussion mellem sponsoren og webstedet. Patienter med kun hepatitis B-kerneantistofpositivitet skal også diskuteres med sponsoren før indtræden i undersøgelsen (resultater 6 måneder før undersøgelsesregistrering er acceptable).
• Patienter, der ikke kan stoppe indtagelse af grapefrugt, starfruit eller Sevilla-appelsiner