NK012 和卡铂在三阴性乳腺癌实体瘤中的剂量扩展研究

纳入标准：

1. 经组织学或细胞学证实的晚期实体瘤诊断，目前尚无有效疗法，或喜树碱疗法适用。

2. 仅对于 MTD/RD 的剂量扩展：

   1. 患者必须患有没有手术选择的局部晚期疾病或 IV 期疾病的三阴性乳腺癌。 三阴性乳腺癌定义为 HER2 阴性、ER 阴性和 PR 阴性，如下所示：

      对于HER2-阴性（必须满足以下3项之一）：

      (i) FISH 阴性（比率 <2.2）；或 (ii) IHC 0 或 1+；或 (iii) IHC 2+ 或 3+ 且 FISH 阴性（比率 <2.2） 对于 ER 阴性和 PR 阴性：IHC 肿瘤染色≤ 10%

   2. 不少于一种且不超过两种先前的晚期或转移性乳腺癌化疗方案。
   3. 患者必须患有 RECIST（1.1 版）可测量的疾病。
3. 患者必须已从先前治疗的所有急性不良反应中恢复过来，不包括脱发。
4. 对于在剂量递增阶段入组的患者，在转移情况下不超过 4 种既往细胞毒方案。
5. 预先照射不超过 25% 的骨髓。
6. ECOG 体能状态为 0 或 1。
7. 预期寿命至少为 12 周。
8. 患者至少年满 18 岁。
9. 足够的骨髓功能定义为 ANC ≥ 1500/mm^3 和血小板计数 ≥ 100,000/mm^3。
10. AST 和 ALT ≤ 3.0 x ULN（如果有肝转移记录则为 5X ULN）和总胆红素 ≤ 1.5 x ULN。

11. 对于血清肌酐 > 1.5 x ULN 的患者，血清肌酐 < 1.5 x ULN，或根据 Cockcroft-Gault 公式 * 的肌酐清除率 > 60 mL/min。

    * 肌酐清除率 (CrCl) 的 Cockcroft-Gault 公式： 男性：CrCl（毫升/分钟）=（140 - 年龄）x 体重（公斤）/（血清肌酐 x 72） 女性：将上述结果乘以 0.85

12. 能够理解并表现出签署书面知情同意书的意愿。

排除标准：

1. 4 周内的先前化疗、放疗或研究性治疗（例外：亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）；或 5 个药物半衰期（或 4 周，以较短者为准）内的先前非细胞毒性治疗；或单克隆抗体在研究治疗的首次给药前 4 周内。
2. 同时使用另一种研究药物。
3. 脑转移或脊髓压迫病史，除非在首次研究治疗前至少 4 周接受过辐射或治疗，并且在不需要皮质类固醇的情况下稳定 > 1 周。
4. 需要肠外抗生素治疗的并发严重感染。
5. 怀孕或有生育能力且未使用避免怀孕的方法。 对于有生育能力的女性，必须在基线时记录阴性妊娠试验。 在这项研究中，患者不得母乳喂养婴儿。
6. 重大心脏病，包括符合 NYHA III 级和 IV 级定义的心力衰竭、进入研究后 6 个月内的心肌梗塞病史、不受控制的心律失常或控制不佳的心绞痛。
7. 严重室性心律失常史（VT 或 VF，连续 ≥ 3 次），男性 QTc ≥ 450 毫秒，女性 470 毫秒，或 MUGA 或 ECHO 检测 LVEF ≤ 40%。
8. 因拓扑异构酶 I 抑制剂化合物或含铂化合物引起的过敏反应史。
9. 之前用伊立替康治疗。
10. 既往接受超过 6 个周期的铂类药物治疗。