Tutkimus NK012:sta ja karboplatiinista kiinteissä kasvaimissa annoksen kasvaessa kolminkertaisesti negatiivisessa rintasyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi pitkälle edenneestä kiinteästä kasvaimesta, jolle ei ole olemassa tehokasta hoitoa tai johon kamptotesiinipohjainen hoito-ohjelma olisi sopiva.

2. Vain annoksen laajentaminen MTD/RD:ssä:

   1. Potilaalla on oltava kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä ja paikallisesti edennyt sairaus, johon ei ole mahdollista leikkausta, tai vaiheen IV sairaus. Kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä määritellään HER2-negatiiviseksi, ER-negatiiviseksi ja PR-negatiiviseksi seuraavasti:

      HER2-negatiivinen (täytyy täyttää jokin seuraavista 3):

      (i) FISH-negatiivinen (suhde <2,2); tai (ii) IHC 0 tai 1+; tai (iii) IHC 2+ tai 3+ ja FISH-negatiivinen (suhde <2,2) ER-negatiiviset ja PR-negatiiviset: ≤ 10 % kasvainvärjäys IHC:llä

   2. Vähintään yksi ja enintään kaksi aikaisempaa kemoterapiahoitoa edenneen tai metastaattisen rintasyövän hoitoon.
   3. Potilailla on oltava RECISTin (versio 1.1) mitattavissa oleva sairaus.
3. Potilaiden on oltava toipuneet kaikista aikaisempien hoitojen akuuteista haittavaikutuksista, lukuun ottamatta kaljuutta.
4. Potilaille, jotka on otettu mukaan annoksen korotusvaiheeseen, enintään 4 aikaisempaa sytotoksista hoitoa metastaattisissa olosuhteissa.
5. Ennen säteilytystä enintään 25 % luuytimestä.
6. ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
7. Elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
8. Potilaat ovat vähintään 18-vuotiaita.
9. Riittävä luuytimen toiminta määritellään ANC:ksi ≥ 1500/mm^3 ja verihiutaleiden määräksi ≥ 100 000/mm^3.
10. ASAT ja ALAT ≤ 3,0 x ULN (5 x ULN, jos dokumentoitu maksametastaase) ja kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN.

11. Seerumin kreatiniini < 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavalla* potilailla, joiden seerumin kreatiniini on > 1,5 x ULN.

    * Cockcroft-Gault-kaava kreatiniinipuhdistumalle (CrCl): Miehet: CrCl (ml/min) = (140 - ikä) x paino (kg) / (seerumin kreatiniini x 72) Naiset: kerro yllä oleva tulos 0,85:llä

12. Pystyy ymmärtämään ja osoittamaan halukkuutta allekirjoittaa kirjallisen tietoisen suostumusasiakirjan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi kemoterapia, sädehoito tai tutkimushoito 4 viikon sisällä (poikkeus: 6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä); tai aikaisempi ei-sytotoksinen hoito 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä (tai 4 viikkoa, kumpi on lyhyempi); tai monoklonaalisia vasta-aineita 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
2. Toisen tutkimusaineen samanaikainen käyttö.
3. Aivojen etäpesäkkeitä tai selkäytimen kompressiota, ellei sitä ole säteilytetty tai hoidettu vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoa ja stabiili ilman kortikosteroidien tarvetta > 1 viikon ajan.
4. Samanaikaiset vakavat infektiot, jotka vaativat parenteraalista antibioottihoitoa.
5. Raskaana oleva tai hedelmällisessä iässä oleva henkilö, joka ei käytä menetelmiä raskauden välttämiseksi. Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustestin negatiivinen tulos on dokumentoitava lähtötilanteessa. Potilaat eivät saa imettää imeväisiä tämän tutkimuksen aikana.
6. Merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien sydämen vajaatoiminta, joka täyttää NYHA-luokkien III ja IV määritelmät, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta, hallitsemattomat rytmihäiriöt tai huonosti hallittu angina pectoris.
7. Aiemmin vakava kammiorytmihäiriö (VT tai VF, ≥ 3 lyöntiä peräkkäin), QTc ≥ 450 ms miehillä ja 470 ms naisilla tai LVEF ≤ 40 % MUGA:n tai ECHO:n perusteella.
8. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat topoisomeraasi I:n estäjien yhdisteistä tai platinaa sisältävistä yhdisteistä.
9. Aiempi hoito irinotekaanilla.
10. Aiempi hoito yli 6 syklillä platinalääkkeitä.