Studie NK012 a karboplatiny u solidních nádorů s expanzí dávky u trojnásobně negativního karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza pokročilého solidního nádoru, pro který neexistuje účinná terapie, nebo pro který by byl vhodný režim na bázi kamptotecinu.

2. Pouze pro rozšíření dávky na MTD/RD:

   1. Pacientky musí mít triple-negativní karcinom prsu s lokálně pokročilým onemocněním, pro které neexistuje žádná chirurgická možnost, nebo onemocnění stadia IV. Triple-negativní karcinom prsu je definován jako HER2-negativní, ER-negativní a PR-negativní následovně:

      Pro HER2-negativní (musí splňovat jednu z následujících 3):

      (i) FISH negativní (poměr <2,2); nebo (ii) IHC0 nebo 1+; nebo (iii) IHC 2+ nebo 3+ a FISH negativní (poměr <2,2) Pro ER negativní a PR negativní: ≤ 10 % barvení nádoru pomocí IHC

   2. Ne méně než jeden a ne více než dva předchozí režimy chemoterapie pokročilého nebo metastatického karcinomu prsu.
   3. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle RECIST (verze 1.1).
3. Pacienti se musí zotavit ze všech akutních nežádoucích účinků předchozích terapií, s výjimkou alopecie.
4. U pacientů zařazených do fáze eskalace dávky ne více než 4 předchozí cytotoxické režimy u metastatického onemocnění.
5. Před ozářením ne více než 25 % kostní dřeně.
6. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
7. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
8. Pacienti jsou starší 18 let.
9. Adekvátní funkce kostní dřeně definovaná jako ANC ≥ 1500/mm^3 a počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3.
10. AST a ALT ≤ 3,0 x ULN (5X ULN, jsou-li zdokumentovány jaterní metastázy) a celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN.

11. Sérový kreatinin < 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu > 60 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce* pro pacienty se sérovým kreatininem > 1,5 x ULN.

    * Cockcroft-Gaultův vzorec pro clearance kreatininu (CrCl): Muži: CrCl (ml/min) = (140 - věk) x hmotnost (kg) / (sérový kreatinin x 72) Ženy: Vynásobte výše uvedený výsledek 0,85

12. Schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a projevit ochotu k jeho podpisu.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí chemoterapie, radiační terapie nebo zkušební terapie během 4 týdnů (výjimka: 6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C); nebo předchozí necytotoxická terapie během 5 poločasů léčiva (nebo 4 týdnů, podle toho, co je kratší); nebo monoklonální protilátky během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.
2. Současné použití jiné zkoumané látky.
3. Metastázy v mozku nebo komprese míchy v anamnéze, pokud nebyly ozařovány nebo léčeny minimálně 4 týdny před první léčbou ve studii a stabilní bez potřeby kortikosteroidů po dobu > 1 týdne.
4. Souběžné závažné infekce vyžadující parenterální antibiotickou léčbu.
5. Těhotné nebo ve fertilním věku a nepoužívající metody k zabránění otěhotnění. Negativní těhotenský test musí být na začátku zdokumentován u žen ve fertilním věku. Pacientky během této studie nesmějí kojit děti.
6. Významné srdeční onemocnění včetně srdečního selhání, které splňuje definice NYHA třídy III a IV, anamnéza infarktu myokardu do 6 měsíců od vstupu do studie, nekontrolované dysrytmie nebo špatně kontrolovaná angina pectoris.
7. Anamnéza závažné ventrikulární arytmie (VT nebo VF, ≥ 3 tepy za sebou), QTc ≥ 450 ms pro muže a 470 ms pro ženy nebo LVEF ≤ 40 % podle MUGA nebo ECHO.
8. Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám inhibitorů topoizomerázy I nebo sloučeninám obsahujícím platinu.
9. Předchozí léčba irinotekanem.
10. Předchozí léčba více než 6 cykly platinových léků.