Estudio de NK012 y Carboplatino en Tumores Sólidos con Expansión de Dosis en Cáncer de Mama Triple Negativo

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de tumor sólido avanzado para el cual no existe una terapia eficaz, o para el cual sería apropiado un régimen basado en camptotecina.

2. Solo para la expansión de dosis en el MTD/RD:

   1. Los pacientes deben tener cáncer de mama triple negativo con enfermedad localmente avanzada para la que no existe una opción quirúrgica o enfermedad en estadio IV. El cáncer de mama triple negativo se define como HER2 negativo, ER negativo y PR negativo de la siguiente manera:

      Para HER2- negativo (debe cumplir con uno de los 3 siguientes):

      (i) FISH negativo (proporción <2,2); o (ii) IHC 0 o 1+; o (iii) IHC 2+ o 3+ y FISH negativo (proporción <2,2) Para ER negativo y PR negativo: ≤ 10 % de tinción tumoral por IHC

   2. No menos de uno y no más de dos regímenes de quimioterapia previos para el cáncer de mama avanzado o metastásico.
   3. Los pacientes deben tener una enfermedad medible por RECIST (versión 1.1).
3. Los pacientes deben haberse recuperado de todos los efectos adversos agudos de las terapias anteriores, excepto la alopecia.
4. Para los pacientes inscritos en la fase de escalada de dosis, no más de 4 regímenes citotóxicos previos en el entorno metastásico.
5. Irradiación previa a no más del 25% de la médula ósea.
6. Estado funcional ECOG de 0 o 1.
7. Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
8. Los pacientes tienen al menos 18 años de edad.
9. Función adecuada de la médula ósea definida como ANC ≥ 1500/mm^3 y recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3.
10. AST y ALT ≤ 3,0 x ULN (5X ULN si se documentan metástasis hepáticas) y bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN.

11. Creatinina sérica < 1,5 x ULN, o aclaramiento de creatinina > 60 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault* para pacientes con creatinina sérica > 1,5 x ULN.

    * Fórmula de Cockcroft-Gault para el aclaramiento de creatinina (CrCl): Hombres: CrCl (ml/min) = (140 - edad) x peso (kg) / (creatinina sérica x 72) Mujeres: Multiplique el resultado anterior por 0,85

12. Capaz de comprender y mostrar disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Quimioterapia previa, radioterapia o terapia de investigación dentro de las 4 semanas (excepción: 6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C); o terapia no citotóxica previa dentro de las 5 semividas del fármaco (o 4 semanas, lo que sea más corto); o anticuerpos monoclonales dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
2. Uso concurrente de otro agente en investigación.
3. Historial de metástasis cerebrales o compresión de la médula espinal, a menos que haya sido irradiado o tratado un mínimo de 4 semanas antes del primer tratamiento del estudio y esté estable sin necesidad de corticosteroides durante > 1 semana.
4. Infecciones graves concurrentes que requieren tratamiento antibiótico parenteral.
5. Embarazada o en edad fértil y que no utilice métodos para evitar el embarazo. Se debe documentar una prueba de embarazo negativa al inicio para las mujeres en edad fértil. Los pacientes no pueden amamantar a los bebés durante este estudio.
6. Enfermedad cardíaca significativa, incluida la insuficiencia cardíaca que cumple con las definiciones de clase III y IV de la NYHA, antecedentes de infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio, arritmias no controladas o angina mal controlada.
7. Antecedentes de arritmia ventricular grave (TV o FV, ≥ 3 latidos seguidos), QTc ≥ 450 ms para hombres y 470 ms para mujeres, o FEVI ≤ 40% por MUGA o ECHO.
8. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos inhibidores de la topoisomerasa I o compuestos que contienen platino.
9. Tratamiento previo con irinotecán.
10. Tratamiento previo con más de 6 ciclos de medicamentos de platino.