Étude du NK012 et du carboplatine dans les tumeurs solides avec expansion de la dose dans le cancer du sein triple négatif

Critère d'intégration:

1. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de tumeur solide avancée pour laquelle aucun traitement efficace n'existe, ou pour lequel un traitement à base de camptothécine serait approprié.

2. Pour l'extension de dose au MTD/RD uniquement :

   1. Les patients doivent avoir un cancer du sein triple négatif avec une maladie localement avancée pour laquelle il n'y a pas d'option chirurgicale, ou une maladie de stade IV. Le cancer du sein triple négatif est défini comme HER2-négatif, ER-négatif et PR-négatif comme suit :

      Pour HER2 négatif (doit répondre à l'un des 3 critères suivants) :

      (i) FISH négatif (ratio <2,2); ou (ii) IHC 0 ou 1+; ou (iii) IHC 2+ ou 3+ et FISH négatif (ratio < 2,2) Pour ER négatif et PR négatif : ≤ 10 % de coloration tumorale par IHC

   2. Au moins un et au plus deux schémas de chimiothérapie antérieurs pour le cancer du sein avancé ou métastatique.
   3. Les patients doivent avoir une maladie mesurable par RECIST (version 1.1).
3. Les patients doivent avoir récupéré de tous les effets indésirables aigus des traitements antérieurs, à l'exclusion de l'alopécie.
4. Pour les patients inscrits dans la phase d'escalade de dose, pas plus de 4 régimes cytotoxiques antérieurs dans le cadre métastatique.
5. Irradiation préalable de pas plus de 25 % de la moelle osseuse.
6. Statut de performance ECOG de 0 ou 1.
7. Espérance de vie d'au moins 12 semaines.
8. Les patients sont âgés d'au moins 18 ans.
9. Fonction adéquate de la moelle osseuse définie comme ANC ≥ 1500/mm^3 et numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3.
10. AST et ALT ≤ 3,0 x LSN (5X LSN si métastases hépatiques documentées) et bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN.

11. Créatinine sérique < 1,5 x LSN, ou clairance de la créatinine > 60 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault* pour les patients ayant une créatinine sérique > 1,5 x LSN.

    * Formule de Cockcroft-Gault pour la clairance de la créatinine (ClCr) : Hommes : ClCr (ml/min) = (140 - âge) x poids (kg) / (créatinine sérique x 72) Femmes : Multipliez le résultat ci-dessus par 0,85

12. Capable de comprendre et de montrer sa volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Chimiothérapie, radiothérapie ou thérapie expérimentale antérieures dans les 4 semaines (exception : 6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) ; ou traitement antérieur non cytotoxique dans les 5 demi-vies du médicament (ou 4 semaines, selon la période la plus courte) ; ou des anticorps monoclonaux dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
2. Utilisation simultanée d'un autre agent expérimental.
3. Antécédents de métastases cérébrales ou de compression de la moelle épinière, à moins d'avoir été irradié ou traité au moins 4 semaines avant le premier traitement de l'étude et stable sans corticostéroïdes pendant > 1 semaine.
4. Infections graves concomitantes nécessitant une antibiothérapie parentérale.
5. Enceinte ou en âge de procréer et n'utilisant pas de méthodes pour éviter une grossesse. Un test de grossesse négatif doit être documenté au départ pour les femmes en âge de procréer. Les patientes ne peuvent pas allaiter les nourrissons pendant cette étude.
6. Maladie cardiaque importante, y compris insuffisance cardiaque répondant aux définitions des classes III et IV de la NYHA, antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude, troubles du rythme non contrôlés ou angine de poitrine mal contrôlée.
7. Antécédents d'arythmie ventriculaire grave (TV ou FV, ≥ 3 battements consécutifs), QTc ≥ 450 msec pour les hommes et 470 msec pour les femmes, ou FEVG ≤ 40 % par MUGA ou ECHO.
8. Antécédents de réactions allergiques attribuées aux composés des inhibiteurs de la topoisomérase I ou aux composés contenant du platine.
9. Traitement antérieur par irinotécan.
10. Traitement antérieur avec plus de 6 cycles de médicaments à base de platine.