Untersuchung von NK012 und Carboplatin bei soliden Tumoren mit Dosiserweiterung bei dreifach negativem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen soliden Tumors, für den es keine wirksame Therapie gibt oder für den eine Camptothecin-basierte Therapie geeignet wäre.

2. Nur für die Dosiserweiterung bei MTD/RD:

   1. Die Patientinnen müssen an dreifach negativem Brustkrebs mit lokal fortgeschrittener Erkrankung leiden, für den es keine chirurgische Option gibt, oder an einer Erkrankung im Stadium IV. Dreifach negativer Brustkrebs wird wie folgt als HER2-negativ, ER-negativ und PR-negativ definiert:

      Für HER2-negativ (muss eine der folgenden 3 erfüllen):

      (i) FISH negativ (Verhältnis <2,2); oder (ii) IHC 0 oder 1+; oder (iii) IHC 2+ oder 3+ und FISH-negativ (Verhältnis <2,2) Für ER-negativ und PR-negativ: ≤ 10 % Tumorfärbung durch IHC

   2. Nicht weniger als eine und nicht mehr als zwei vorangegangene Chemotherapien bei fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs.
   3. Patienten müssen laut RECIST (Version 1.1) eine messbare Erkrankung haben.
3. Die Patienten müssen sich von allen akuten Nebenwirkungen früherer Therapien, mit Ausnahme von Alopezie, erholt haben.
4. Für Patienten, die in die Dosissteigerungsphase aufgenommen werden, nicht mehr als 4 vorherige zytotoxische Therapien im metastasierten Umfeld.
5. Vorherige Bestrahlung von nicht mehr als 25 % des Knochenmarks.
6. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1.
7. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
8. Die Patienten sind mindestens 18 Jahre alt.
9. Angemessene Knochenmarksfunktion, definiert als ANC ≥ 1500/mm^3 und Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3.
10. AST und ALT ≤ 3,0 x ULN (5X ULN bei dokumentierten Lebermetastasen) und Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN.

11. Serumkreatinin < 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance > 60 ml/min nach Cockcroft-Gault-Formel* für Patienten mit Serumkreatinin > 1,5 x ULN.

    * Cockcroft-Gault-Formel für die Kreatinin-Clearance (CrCl): Männer: CrCl (ml/min) = (140 - Alter) x Gewicht (kg) / (Serumkreatinin x 72) Frauen: Multiplizieren Sie das obige Ergebnis mit 0,85

12. Kann eine schriftliche Einverständniserklärung verstehen und ihre Bereitschaft zeigen, diese zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Chemotherapie, Strahlentherapie oder Prüftherapie innerhalb von 4 Wochen (Ausnahme: 6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C); oder vorherige nicht-zytotoxische Therapie innerhalb von 5 Arzneimittelhalbwertszeiten (oder 4 Wochen, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist); oder monoklonale Antikörper innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
2. Gleichzeitige Verwendung eines anderen Prüfmittels.
3. Vorgeschichte von Hirnmetastasen oder Rückenmarkskompression, es sei denn, sie wurden mindestens 4 Wochen vor der ersten Studienbehandlung bestrahlt oder behandelt und sind für > 1 Woche stabil, ohne dass Kortikosteroide erforderlich sind.
4. Gleichzeitige schwere Infektionen, die eine parenterale Antibiotikatherapie erfordern.
5. Sie sind schwanger oder im gebärfähigen Alter und wenden keine Methoden zur Schwangerschaftsvermeidung an. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss zu Studienbeginn ein negativer Schwangerschaftstest dokumentiert werden. Patienten dürfen während dieser Studie keine Säuglinge stillen.
6. Erhebliche Herzerkrankung, einschließlich Herzinsuffizienz, die den Definitionen der NYHA-Klassen III und IV entspricht, Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten nach Studienbeginn, unkontrollierte Rhythmusstörungen oder schlecht kontrollierte Angina pectoris.
7. Vorgeschichte schwerer ventrikulärer Arrhythmien (VT oder VF, ≥ 3 Schläge in Folge), QTc ≥ 450 ms bei Männern und 470 ms bei Frauen oder LVEF ≤ 40 % gemäß MUGA oder ECHO.
8. Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen von Topoisomerase-I-Inhibitoren oder platinhaltige Verbindungen zurückzuführen sind.
9. Vorherige Behandlung mit Irinotecan.
10. Vorherige Behandlung mit mehr als 6 Zyklen Platinmedikamenten.