Studio di NK012 e carboplatino nei tumori solidi con espansione della dose nel carcinoma mammario triplo negativo

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di tumore solido avanzato per il quale non esiste una terapia efficace o per il quale sarebbe appropriato un regime a base di camptotecina.

2. Solo per l'espansione della dose a MTD/RD:

   1. I pazienti devono avere un carcinoma mammario triplo negativo con malattia localmente avanzata per la quale non esiste un'opzione chirurgica o una malattia in stadio IV. Il carcinoma mammario triplo negativo è definito come HER2 negativo, ER negativo e PR negativo come segue:

      Per HER2-negativo (deve soddisfare uno dei seguenti 3):

      (i) FISH negativo (rapporto <2,2); o (ii) IHC 0 o 1+; o (iii) IHC 2+ o 3+ e FISH negativo (rapporto <2,2) Per ER negativo e PR negativo: ≤ 10% colorazione del tumore mediante IHC

   2. Non meno di uno e non più di due precedenti regimi chemioterapici per carcinoma mammario avanzato o metastatico.
   3. I pazienti devono avere una malattia misurabile da RECIST (versione 1.1).
3. I pazienti devono essersi ripresi da tutti gli effetti avversi acuti delle terapie precedenti, esclusa l'alopecia.
4. Per i pazienti arruolati nella fase di aumento della dose, non più di 4 precedenti regimi citotossici nel contesto metastatico.
5. Precedente irradiazione a non più del 25% del midollo osseo.
6. Performance status ECOG di 0 o 1.
7. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
8. I pazienti hanno almeno 18 anni di età.
9. Adeguata funzionalità del midollo osseo definita come ANC ≥ 1500/mm^3 e conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3.
10. AST e ALT ≤ 3,0 x ULN (5 volte ULN se metastasi epatiche documentate) e bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN.

11. Creatinina sierica < 1,5 x ULN o clearance della creatinina > 60 mL/min secondo la formula di Cockcroft-Gault* per i pazienti con creatinina sierica > 1,5 x ULN.

    * Formula di Cockcroft-Gault per la clearance della creatinina (CrCl): Uomini: CrCl (ml/min) = (140 - età) x peso (kg) / (creatinina sierica x 72) Donne: moltiplicare il risultato sopra per 0,85

12. In grado di comprendere e mostrare la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Precedente chemioterapia, radioterapia o terapia sperimentale entro 4 settimane (eccezione: 6 settimane per nitrosouree o mitomicina C); o precedente terapia non citotossica entro 5 emivite del farmaco (o 4 settimane, quale dei due è più breve); o anticorpi monoclonali entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
2. Uso concomitante di un altro agente sperimentale.
3. - Storia di metastasi cerebrali o compressione del midollo spinale, a meno che non sia stato irradiato o trattato almeno 4 settimane prima del primo trattamento in studio e stabile senza necessità di corticosteroidi per> 1 settimana.
4. Infezioni gravi concomitanti che richiedono una terapia antibiotica parenterale.
5. Incinta o in età fertile e che non utilizza metodi per evitare la gravidanza. Un test di gravidanza negativo deve essere documentato al basale per le donne in età fertile. I pazienti non possono allattare al seno i bambini durante questo studio.
6. - Malattia cardiaca significativa inclusa insufficienza cardiaca che soddisfi le definizioni NYHA di classe III e IV, anamnesi di infarto del miocardio entro 6 mesi dall'ingresso nello studio, aritmie non controllate o angina scarsamente controllata.
7. Storia di grave aritmia ventricolare (TV o FV, ≥ 3 battiti consecutivi), QTc ≥ 450 msec per gli uomini e 470 msec per le donne, o LVEF ≤ 40% da MUGA o ECHO.
8. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di inibitori della topoisomerasi I o composti contenenti platino.
9. Precedente trattamento con irinotecan.
10. Precedente trattamento con più di 6 cicli di farmaci a base di platino.