Undersøgelse af NK012 og Carboplatin i faste tumorer med dosisudvidelse ved tredobbelt negativ brystkræft

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af fremskreden solid tumor, for hvilken der ikke findes nogen effektiv terapi, eller for hvilken et camptothecin-baseret regime ville være passende.

2. Kun til dosisudvidelse ved MTD/RD:

   1. Patienter skal have triple-negativ brystkræft med lokalt fremskreden sygdom, som der ikke er nogen kirurgisk mulighed for, eller stadium IV sygdom. Triple-negativ brystkræft er defineret som HER2-negativ, ER-negativ og PR-negativ som følger:

      For HER2-negativ (skal opfylde en af ​​følgende 3):

      (i) FISH negativ (forhold <2,2); eller (ii) IHC 0 eller 1+; eller (iii) IHC 2+ eller 3+ og FISH-negativ (forhold <2,2) For ER-negativ og PR-negativ: ≤ 10 % tumorfarvning med IHC

   2. Ikke mindre end én og ikke mere end to tidligere kemoterapiregimer til fremskreden eller metastatisk brystkræft.
   3. Patienter skal have målbar sygdom ved RECIST (version 1.1).
3. Patienterne skal være kommet sig over alle akutte bivirkninger af tidligere behandlinger, undtagen alopeci.
4. For patienter, der er inkluderet i dosis-eskaleringsfasen, ikke mere end 4 tidligere cytotoksiske regimer i metastatisk indstilling.
5. Forudgående bestråling til ikke mere end 25 % af knoglemarven.
6. ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1.
7. Forventet levetid på mindst 12 uger.
8. Patienterne er mindst 18 år.
9. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion defineret som ANC ≥ 1500/mm^3 og blodpladetal ≥ 100.000/mm^3.
10. ASAT og ALAT ≤ 3,0 x ULN (5X ULN hvis dokumenterede levermetastaser) og total bilirubin ≤ 1,5 x ULN.

11. Serumkreatinin < 1,5 x ULN, eller kreatininclearance > 60 ml/min ved Cockcroft-Gault formel* til patienter med serumkreatinin > 1,5 x ULN.

    * Cockcroft-Gault formel for kreatininclearance (CrCl): Hanner: CrCl (ml/min) = (140 - alder) x vægt (kg) / (serum kreatinin x 72) Hunner: Multiplicer ovenstående resultat med 0,85

12. Kunne forstå og vise villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående kemoterapi, strålebehandling eller forsøgsbehandling inden for 4 uger (undtagelse: 6 uger for nitrosourea eller mitomycin C); eller tidligere ikke-cytotoksisk behandling inden for 5 lægemiddelhalveringstider (eller 4 uger, alt efter hvad der er kortere); eller monoklonale antistoffer inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
2. Samtidig brug af et andet forsøgsmiddel.
3. Anamnese med hjernemetastaser eller rygmarvskompression, medmindre den er bestrålet eller behandlet mindst 4 uger før første undersøgelsesbehandling og stabil uden behov for kortikosteroider i > 1 uge.
4. Samtidige alvorlige infektioner, der kræver parenteral antibiotikabehandling.
5. Gravid eller i den fødedygtige alder og bruger ikke metoder til at undgå graviditet. En negativ graviditetstest skal dokumenteres ved baseline for kvinder i den fødedygtige alder. Patienter må ikke amme spædbørn, mens de er i denne undersøgelse.
6. Betydelig hjertesygdom, herunder hjertesvigt, der opfylder NYHA klasse III og IV definitioner, myokardieinfarkt i anamnesen inden for 6 måneder efter start af undersøgelsen, ukontrollerede dysrytmier eller dårligt kontrolleret angina.
7. Anamnese med alvorlig ventrikulær arytmi (VT eller VF, ≥ 3 slag i træk), QTc ≥ 450 msek for mænd og 470 msek for kvinder eller LVEF ≤ 40 % ved MUGA eller ECHO.
8. Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser af topoisomerase I-hæmmere eller platinholdige forbindelser.
9. Forudgående behandling med irinotecan.
10. Forudgående behandling med mere end 6 cyklusser af platinlægemidler.