Изучение NK012 и карбоплатина в солидных опухолях с увеличением дозы при тройном негативном раке молочной железы

Критерии включения:

1. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз распространенной солидной опухоли, для которой не существует эффективной терапии или для которой подходит схема на основе камптотецина.

2. Только для увеличения дозы на MTD/RD:

   1. Пациенты должны иметь трижды негативный рак молочной железы с местнораспространенным заболеванием, для которого нет хирургического варианта, или стадию IV заболевания. Трижды негативный рак молочной железы определяется как HER2-отрицательный, ER-отрицательный и PR-отрицательный следующим образом:

      Для HER2-отрицательного (должен соответствовать одному из следующих 3):

      (i) FISH-отрицательный (соотношение <2,2); или (ii) ИГХ 0 или 1+; или (iii) IHC 2+ или 3+ и FISH-отрицательный (отношение <2,2) Для ER-отрицательного и PR-отрицательного: ≤ 10% окрашивания опухоли с помощью IHC

   2. Не менее одного и не более двух предшествующих режимов химиотерапии при прогрессирующем или метастатическом раке молочной железы.
   3. Пациенты должны иметь измеримое заболевание по RECIST (версия 1.1).
3. Пациенты должны восстановиться после всех острых побочных эффектов предшествующей терапии, за исключением алопеции.
4. Для пациентов, включенных в фазу эскалации дозы, не более 4 предшествующих цитотоксических режимов в условиях метастазирования.
5. Предварительно облучают не более 25% костного мозга.
6. Статус производительности ECOG 0 или 1.
7. Продолжительность жизни не менее 12 недель.
8. Возраст пациентов не моложе 18 лет.
9. Адекватная функция костного мозга определяется как ANC ≥ 1500/мм^3 и количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3.
10. АСТ и АЛТ ≤ 3,0 х ВГН (5 х ВГН, если документированы метастазы в печень) и общий билирубин ≤ 1,5 х ВГН.

11. Креатинин сыворотки < 1,5 x ВГН или клиренс креатинина > 60 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта* для пациентов с креатинином сыворотки > 1,5 x ВГН.

    * Формула Кокрофта-Голта для определения клиренса креатинина (CrCl): Мужчины: CrCl (мл/мин) = (140 - возраст) x вес (кг) / (сывороточный креатинин x 72) Женщины: умножьте приведенный выше результат на 0,85.

12. Способен понять и показать готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

1. предшествующая химиотерапия, лучевая терапия или экспериментальная терапия в течение 4 недель (исключение: 6 недель для нитромочевины или митомицина С); или предшествующая нецитотоксическая терапия в течение 5 периодов полувыведения препарата (или 4 недель, в зависимости от того, что короче); или моноклональные антитела в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
2. Одновременное использование другого исследуемого агента.
3. Метастазы в головной мозг или сдавление спинного мозга в анамнезе, за исключением случаев облучения или лечения как минимум за 4 недели до первого исследуемого лечения и стабильного состояния без потребности в кортикостероидах в течение > 1 недели.
4. Сопутствующие серьезные инфекции, требующие парентеральной антибактериальной терапии.
5. Беременные или способные к деторождению и не использующие методы предотвращения беременности. Отрицательный тест на беременность должен быть задокументирован на исходном уровне для женщин детородного возраста. Пациенты не могут кормить грудью младенцев во время этого исследования.
6. Серьезное сердечное заболевание, включая сердечную недостаточность, которая соответствует определениям NYHA класса III и IV, инфаркт миокарда в анамнезе в течение 6 месяцев после включения в исследование, неконтролируемые аритмии или плохо контролируемая стенокардия.
7. Серьезная желудочковая аритмия в анамнезе (ЖТ или ФЖ, ≥ 3 ударов подряд), QTc ≥ 450 мс у мужчин и 470 мс у женщин или ФВ ЛЖ ≤ 40% по данным MUGA или ECHO.
8. Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями ингибиторов топоизомеразы I или соединениями, содержащими платину.
9. Предварительное лечение иринотеканом.
10. Предшествующее лечение более чем 6 циклами препаратов платины.