Studie van NK012 en carboplatine bij solide tumoren met dosisuitbreiding bij triple-negatieve borstkanker

Inclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gevorderde solide tumor waarvoor geen effectieve therapie bestaat, of waarvoor een op camptothecine gebaseerd regime geschikt zou zijn.

2. Alleen voor de dosisuitbreiding op de MTD/RD:

   1. Patiënten moeten triple-negatieve borstkanker hebben met lokaal gevorderde ziekte waarvoor geen chirurgische optie bestaat, of ziekte in stadium IV. Triple-negatieve borstkanker wordt als volgt gedefinieerd als HER2-negatief, ER-negatief en PR-negatief:

      Voor HER2-negatief (moet voldoen aan een van de volgende 3):

      (i) VIS negatief (verhouding <2,2); of (ii) IHC 0 of 1+; of (iii) IHC 2+ of 3+ en FISH negatief (verhouding <2,2) Voor ER negatief en PR negatief: ≤ 10% tumorkleuring door IHC

   2. Niet minder dan één en niet meer dan twee eerdere chemotherapieregimes voor gevorderde of gemetastaseerde borstkanker.
   3. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens RECIST (versie 1.1).
3. Patiënten moeten hersteld zijn van alle acute bijwerkingen van eerdere therapieën, met uitzondering van alopecia.
4. Voor patiënten die deelnamen aan de dosisescalatiefase, niet meer dan 4 eerdere cytotoxische regimes in de gemetastaseerde setting.
5. Voorafgaande bestraling tot niet meer dan 25% van het beenmerg.
6. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
7. Levensverwachting van minimaal 12 weken.
8. Patiënten zijn minimaal 18 jaar oud.
9. Adequate beenmergfunctie gedefinieerd als ANC ≥ 1500/mm^3 en aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3.
10. AST en ALT ≤ 3,0 x ULN (5x ULN indien gedocumenteerde levermetastasen) en totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN.

11. Serumcreatinine < 1,5 x ULN, of creatinineklaring > 60 ml/min volgens Cockcroft-Gault-formule* voor patiënten met serumcreatinine > 1,5 x ULN.

    * Cockcroft-Gault-formule voor creatinineklaring (CrCl): Mannen: CrCl (ml/min) = (140 - leeftijd) x gewicht (kg) / (serumcreatinine x 72) Vrouwen: Vermenigvuldig het bovenstaande resultaat met 0,85

12. In staat zijn om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en bereid te tonen om dit te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande chemotherapie, radiotherapie of experimentele therapie binnen 4 weken (uitzondering: 6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C); of eerdere niet-cytotoxische therapie binnen 5 geneesmiddelhalfwaardetijden (of 4 weken, welke korter is); of monoklonale antilichamen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
2. Gelijktijdig gebruik van een ander onderzoeksmiddel.
3. Geschiedenis van hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg, tenzij bestraald of behandeld minimaal 4 weken voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling en stabiel zonder corticosteroïdenbehoefte gedurende > 1 week.
4. Gelijktijdige ernstige infecties die parenterale antibioticatherapie vereisen.
5. Zwanger of in de vruchtbare leeftijd en geen methoden gebruiken om zwangerschap te voorkomen. Een negatieve zwangerschapstest moet bij baseline worden gedocumenteerd voor vrouwen die zwanger kunnen worden. Patiënten mogen tijdens deze studie geen baby's borstvoeding geven.
6. Significante hartziekte, waaronder hartfalen dat voldoet aan de definities van NYHA klasse III en IV, voorgeschiedenis van een myocardinfarct binnen 6 maanden na aanvang van het onderzoek, ongecontroleerde ritmestoornissen of slecht gecontroleerde angina pectoris.
7. Geschiedenis van ernstige ventriculaire aritmie (VT of VF, ≥ 3 slagen achter elkaar), QTc ≥ 450 msec voor mannen en 470 msec voor vrouwen, of LVEF ≤ 40% bij MUGA of ECHO.
8. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen van topoisomerase I-remmers of platinabevattende verbindingen.
9. Voorafgaande behandeling met irinotecan.
10. Voorafgaande behandeling met meer dan 6 cycli platinageneesmiddelen.