MK2206 治疗对既往治疗无反应的晚期肝癌患者
2015年9月3日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
MK-2206 对既往抗血管生成治疗失败或不耐受的晚期肝细胞癌患者的 II 期研究
该 II 期试验正在研究 MK2206 在治疗对先前治疗无反应的晚期肝癌患者中的疗效。
MK2206 可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 评估在先前的一种抗血管生成治疗失败后接受 MK-2206 治疗的晚期肝细胞癌患者的中位无进展生存期。
次要目标：
一、评估客观缓解率（CR+PR）。 二。 评估中位总生存期。 三、 评估 MK-2206 在该患者群体中的耐受性和毒性特征。
四、以初步方式探索潜在的疗效分子预测因子。
大纲：
患者在第 1、8、15 和 22 天接受口服 Akt 抑制剂 MK2206。如果没有疾病进展或不可接受的毒性，每 28 天重复一次疗程。
完成研究治疗后，患者在 4 周时接受随访，此后每 3-6 个月随访一次。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
15
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Beverly Hills、California、美国、90211-1850
- Tower Cancer Research Foundation
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope Medical Center
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Los Angeles、California、美国、90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
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Sacramento、California、美国、95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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Decatur、Illinois、美国、62526
- Decatur Memorial Hospital
-
Evanston、Illinois、美国、60201
- NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
-
Harvey、Illinois、美国、60426
- Ingalls Memorial Hospital
-
Joliet、Illinois、美国、60435
- Joliet Oncology-Hematology Associates Limited
-
Maywood、Illinois、美国、60153
- Loyola University Medical Center
-
Peoria、Illinois、美国、61615
- Illinois CancerCare-Peoria
-
Springfield、Illinois、美国、62702
- Southern Illinois University
-
Springfield、Illinois、美国、62702
- Central Illinois Hematology Oncology Center
-
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Indiana
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Fort Wayne、Indiana、美国、46845
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
-
South Bend、Indiana、美国、46628
- Northern Indiana Cancer Research Consortium
-
-
Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
-
-
Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan
-
Saint Joseph、Michigan、美国、49085
- Oncology Care Associates PLLC
-
-
Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63141
- Saint John's Mercy Medical Center
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-
Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center
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-
Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、美国、17033-0850
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- University of Pittsburgh
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
不存在标准治疗措施的不可切除或转移性 HCC
肝细胞癌的诊断应至少基于以下一项：
- 在肝硬化和/或乙型或丙型肝炎感染的情况下存在一个或多个肝脏病变，测量值 >= 2 cm，具有特征性动脉增强和静脉冲洗
- 存在 AFP >= 400 的肝脏病变
- 在没有上述任何一种或两种情况下的组织确认
- 组织可用性是需要的，将被寻求，但组织可用性并不是研究的应计项目的强制要求
- 患者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病变可以至少在一个维度上被准确测量，并且尚未成为局部或区域治疗的目标，包括经动脉化疗栓塞、动脉内化疗、乙醇或 RFA 消融
- 需要先行全身抗血管生成治疗；这种类型的治疗包括但不限于索拉非尼、贝伐单抗、舒尼替尼或布立尼布作为单一药物或与其他药物联合使用
- 没有临床上明显的腹水（允许仅在影像学研究中检测到的最小的、医学上控制的腹水）
- 无 Child-Pugh C 肝硬化或 Child-Pugh B 肝硬化且评分超过 7 分
- 无纤维板层癌或任何具有显性纤维板层组织学的 HCC 混合变体
- 已知脑转移的患者应排除在该临床试验之外
- 心电图 0-1
- 预期寿命大于3个月
- 白细胞 >= 3,000/mcL
- 中性粒细胞绝对计数 > 1,000 mcL
- 血小板 >= 70,000/mcL
- 总胆红素 =< 1.5 机构正常上限
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 5 x 机构正常上限
- 肌酐在正常机构范围内或肌酐清除率 >= 60 mL/min
- 血清白蛋白 >= 2.8 g/dL
- 未怀孕或哺乳
- 生育患者必须在进入研究之前和研究参与期间使用两种避孕方法（激素或屏障避孕方法；禁欲）
- 必须同意在研究期间收集相关血样
- 没有无法吞咽药片或被诊断患有可能会干扰 MK-2206 吸收或患者定期口服药物能力的胃肠道疾病的患者
- 高血糖患者在进入试验前应通过口服药物得到良好控制
- HgbA1C 水平 >= 8% 或空腹血糖 >= 150 mg/dL 的患者不符合本研究的资格
- 基线 QTcF > 450 毫秒（男性）或 QTcF > 470 毫秒（女性）将排除患者进入研究
乙肝表面抗原检测阳性的乙肝感染患者应接受抑制性抗病毒治疗
- 患者在接受研究时仅允许使用以下抗病毒疗法：富马酸替诺福韦地索普西和恩替卡韦
- 甲状腺功能减退症患者必须接受稳定剂量的甲状腺替代治疗并且临床上甲状腺功能正常
最近 6 个月内没有食管或胃静脉曲张出血
- 有静脉曲张出血病史的患者必须在进入研究前 6 个月内进行过上消化道内窥镜检查 (EGD) 并适当治疗静脉曲张
无不受控制的并发疾病，包括但不限于：
- 持续或活动性感染
- 症状性充血性心力衰竭
- 不稳定型心绞痛
- 心律失常
- 会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
以下都不是：
- 不受控制的高血压（收缩压 > 150 或舒张压 > 100，在开始本方案治疗的两周内两次）
- 6个月内心肌梗塞
- NYHA 等级 > II
- 与潜在心脏病相关的有临床意义的心动过缓
- 与基础心脏病相关的具有临床意义的束支传导阻滞
没有患有第二原发癌的患者（经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、经过治愈的原位宫颈癌或其他实体瘤，包括没有骨髓受累的淋巴瘤，经过治愈且无疾病证据 ≥ 5 年）
- 该标准的例外是前列腺癌通过手术和/或放疗得到明确治疗且 PSA 正常，并且没有残留或复发前列腺癌的临床证据
- 接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者不符合资格
- 没有归因于与 MK-2206 或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 没有导致 QTc 间期延长的药物
允许进行任何数量的先前区域治疗，包括经动脉化疗栓塞、动脉内化疗或消融治疗
- 晚期和/或不可切除疾病的既往系统治疗不超过 1 线
无入组前4周内（亚硝基脲类或丝裂霉素C为6周）内接受过抗血管生成治疗、化疗、放疗或局部治疗（如经动脉化疗栓塞、动脉内化疗）或未恢复者因 4 周前服用药物引起的不良事件
- 允许在治疗前给予 < 3 天的姑息性局部放疗（即骨转移等），并且不受 4 周等待要求的限制
- 射频消融或冷冻疗法等局部消融治疗必须在研究开始前 2 周以上完成
- 患者可能未接受任何其他旨在治疗其肝细胞癌的研究性或非研究性药物或疗法
- 患者不得因任何情况接受任何其他研究药物
- 接受任何 CYP3A4 抑制剂或诱导剂药物或物质的患者不符合资格
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：治疗（Akt 抑制剂 MK2206）
患者在第 1、8、15 和 22 天接受口服 Akt 抑制剂 MK2206。如果没有疾病进展或不可接受的毒性，每 28 天重复一次疗程。
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相关研究
给定采购订单
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期
大体时间：直至疾病进展或死亡，最多 26 个月
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使用 Kaplan 和 Meier 的乘积极限法进行估计。
使用实体瘤标准中的反应评估标准 (RECIST v1.1) 将进展定义为目标病灶最长直径总和增加 20%（该总和还必须证明绝对增加至少 5 毫米），或非目标病变的可测量增加，或新病变的出现。
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直至疾病进展或死亡，最多 26 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观反应
大体时间：每 2 个周期（8 周）评估一次反应，并在客观反应的初步记录后至少 4 周进行确认性评估，最长 26 个月
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根据针对靶病灶的实体瘤标准 (RECIST v1.1) 中的反应评估标准并通过 MRI 评估：完全反应 (CR)、所有靶病灶消失；部分缓解 (PR)，目标病灶最长直径总和减少 >=30%；客观反应 (OR) = CR + PR
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每 2 个周期（8 周）评估一次反应，并在客观反应的初步记录后至少 4 周进行确认性评估，最长 26 个月
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总生存期
大体时间：直至死亡，长达 26 个月
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生存将通过乘积极限 (Kaplan-Meier) 估计器进行估计。
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直至死亡，长达 26 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Anthony El-Khoueiry, MD、University of Southern California, Norris
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年12月1日
初级完成 (实际的)
2013年2月1日
研究完成 (实际的)
2013年2月1日
研究注册日期
首次提交
2010年11月10日
首先提交符合 QC 标准的
2010年11月10日
首次发布 (估计)
2010年11月11日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年10月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年9月3日
最后验证
2013年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
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