MK2206 vid behandling av patienter med avancerad levercancer som inte svarade på tidigare terapi

Inklusionskriterier:

• Ooperabelt eller metastaserande HCC för vilket standardkurativa åtgärder inte existerar

  • Diagnosen av hepatocellulärt karcinom bör baseras på minst ett av följande:

    • Förekomst av en eller flera leverskador, som mäter >= 2 cm, med karakteristisk arteriell förstärkning och venös utspolning i samband med levercirros och/eller hepatit B- eller C-infektion
    • Förekomsten av leverskador med AFP >= 400
    • Vävnadsbekräftelse i avsaknad av endera eller båda av ovanstående
    • Vävnadstillgänglighet önskas och kommer att eftersträvas, men vävnadstillgänglighet är inte obligatoriskt för tillkomst till studien
• Patienter måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension, och som inte har varit målet för lokal eller regional terapi inklusive transarteriell kemoembolisering, intraarteriell kemoterapi, etanol eller RFA-ablation
• En tidigare linje av systemisk anti-angiogen terapi krävs; denna typ av terapi inkluderar, men är inte begränsad till, sorafenib, bevacizumab, sunitinib eller brivanib som ges som enskilda medel eller i kombination med andra medel
• Ingen kliniskt uppenbar ascites (minimal, medicinskt kontrollerad ascites som endast kan detekteras i bildstudier är tillåten)
• Ingen Child-Pugh C cirrhos eller Child-Pugh B cirros med mer än 7 poäng
• Inget fibrolamellärt karcinom eller några blandade varianter av HCC med dominant fibrolamellär histologi
• Patienter med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning
• ECOG 0-1
• Förväntad livslängd på mer än 3 månader
• Leukocyter >= 3 000/mcL
• Absolut antal neutrofiler > 1 000 mcL
• Blodplättar >= 70 000/mcL
• Totalt bilirubin =< 1,5 institutionell övre normalgräns
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 5 x institutionell övre normalgräns
• Kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min
• Serumalbumin >= 2,8 g/dL
• Inte gravid eller ammande
• Fertila patienter måste använda två former av preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet
• Måste samtycka till insamling av korrelativa blodprover under studien
• Inga patienter som inte kan svälja piller eller diagnostiseras med en gastrointestinal störning som sannolikt kommer att störa absorptionen av MK-2206 eller med patientens förmåga att ta vanlig oral medicin
• Patienter med hyperglykemi bör kontrolleras väl med orala medel innan patienten går in i prövningen
• Patienter med HgbA1C-nivåer >= 8 % eller fasteblodsocker >= 150 mg/dL är inte kvalificerade för denna studie
• Baslinje QTcF > 450 ms (man) eller QTcF > 470 ms (kvinna) kommer att utesluta patienter från att delta i studien

• Patienter med hepatit B-infektion, definierad av ett positivt hepatit B-ytantigentest, bör vara på suppressiv antiviral terapi

  • Endast följande antivirala terapier är tillåtna medan en patient är i studien: tenofovirdisoproxilfumarat och entecavir
  • Patienter med hypotyreos måste ha en stabil dos av sköldkörtelersättning och vara kliniskt eutyroid

• Inga blödningar i matstrupen eller magsäcken under de senaste 6 månaderna

  • Patienter med variceal blödning i anamnesen måste ha genomgått en övre endoskopi (EGD) med lämplig behandling av varices inom 6 månader före studiestart

• Ingen okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till:

  • Pågående eller aktiv infektion
  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
  • Instabil angina pectoris
  • Hjärtarytmi
  • Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav

• Inget av följande:

  • Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck > 150 eller diastoliskt tryck > 100 vid två tillfällen inom två veckor efter påbörjad behandling enligt detta protokoll)
  • Hjärtinfarkt inom 6 månader
  • NYHA klass > II
  • Kliniskt signifikant bradykardi relaterad till underliggande hjärtsjukdom
  • Kliniskt signifikant grenblock relaterat till underliggande hjärtsjukdom

• Inga patienter med sekundär primär cancer (förutom adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, kurativt behandlad in-situ cancer i livmoderhalsen eller andra solida tumörer inklusive lymfom utan benmärgspåverkan behandlade kurativt utan tecken på sjukdom i ≥ 5 år)

  • Undantaget från detta kriterium är prostatacancer som behandlas definitivt med kirurgi och/eller strålning med normal PSA och inga kliniska bevis på kvarvarande eller återkommande prostatacancer
• HIV-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade
• Ingen historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som MK-2206 eller andra medel som används i studien
• Inga mediciner som orsakar förlängning av QTc-intervallet

• Valfritt antal tidigare regionala terapier med transarteriell kemoembolisering, intraarteriell kemoterapi eller ablativ terapi är tillåtna

  • Högst 1 tidigare serie av systemisk terapi för avancerad och/eller icke-opererbar sjukdom

• Inga patienter som har haft antiangiogen behandling, kemoterapi, strålbehandling eller regional terapi (såsom transarteriell kemoembolisering, intraarteriell kemoterapi) inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de inledde studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare

  • Lokaliserad strålning för palliation (d.v.s. benmetastaser etc.) som ges under < 3 dagar är tillåten före behandling och är inte föremål för 4 veckors väntekrav
  • Lokal ablativ terapi som radiofrekvensablation eller kryoterapi måste ha avslutats mer än 2 veckor före studiestart
• Patienter kanske inte får några andra prövnings- eller icke-utredande medel eller terapier som är inriktade på att behandla deras hepatocellulära karcinom
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel för något tillstånd
• Patienter som får mediciner eller substanser som hämmar eller inducerar CYP3A4 är inte berättigade